Достинекс можно ли пить когда месячные

Содержание статьи

Достинекс®: контроль менструального цикла при гиперпролактинемии

Нарушение менструального цикла — одна из наиболее частых жалоб в практике врача-гинеколога. Проблема, заключающаяся в изменении периода, обильности и регулярности менструаций, является только вершиной айсберга, за которой чаще всего стоит системное нарушение связей в системе гипоталамус-гипофиз-яичники. К сожалению, далеко не всегда пациентки обращают внимание врача на незначительные изменения цикла, пока менструации не прекращаются полностью, или пока не появляются жалобы на невозможность забеременеть.

Кажущая легкость симптомов, не влияющих на качество жизни, и их опасное игнорирование женщинами нередко приводит к быстрому прогрессированию заболевания, в частности к росту аденомы гипофиза, развитию тяжелых метаболических и репродуктивных нарушений. Лечение последствий несвоевременного обращения к врачу отнимает на порядок больше времени и усилий, чем заняла бы коррекция начальной дисфункции. Именно поэтому гинекологу часто приходится брать на себя обязанность следить за нормальным менструальным циклом постоянных пациенток и предупреждать их о том, что малейшие отклонения могут свидетельствовать об эндокринных нарушениях и возможном бесплодии.

Повышение уровня гормона пролактина может проявляться нарушениями менструального цикла разной степени и сопровождаться бесплодием даже при наличии регулярных менструаций. Недаром, ВОЗ рекомендует исключение гиперпролактинемии у женщин в качестве первой меры диагностики у бесплодных пар1.

Пролактин и его избыточная секреция

Пролактин входит в число наиболее филогенетически древних гормонов, вырабатываемых передней долей гипофиза. (Hwang et аl., 1972). На сегодняшний день описано более 80 его различных биологических функций2, 3, 4, и даже незначительное стойкое повышение его уровня могут привести к репродуктивным нарушениям, патологическим изменениям ткани молочных желез, гиперандрогении, остеопении, инсулинорезистентности5, 6.

Пролактин — полипептид, содержащий 199 аминокислотных остатков, синтезируется в лактотрофах аденогипофиза, составляющих пятую часть клеток гипофиза. Секреция его подчиняется циркадным ритмам, и пик ее достигается через 60-90 минут после засыпания в ночной период7.

Основным пролактинингибирующим фактором является дофамин, который вырабатывается в туберинфундибулярной системе аркуатных ядер. Дофамин непосредственно подавляет экспрессию пролактинового гена и активирует аутопереработку уже синтезированного гормона7.

Несмотря на то, что пролактин как гормон был выделен относительно недавно, симптомокомплекс, связанный с его избыточной секрецией, был отмечен еще в Талмуде и сформулирован Гиппократом: «Если женщина лактирует, у нее прекращается менструация». Современными исследователями было доказано, что гиперпродукция пролактина становится причиной нарушения менструальной и репродуктивной функций более чем в 25-30% случаев8 и вызывает вторичную аменорею, которая составляет 24-26% всех нарушений менструального цикла и бесплодия9.

Причины и следствия гиперпролактинемии

Уровень пролактина повышается в стрессовых ситуациях, при приеме белковой пищи, половом акте, физических нагрузках, и конечно, в период беременности. Однако в отличие от этих физиологических состояний патологическая гиперпролактинемия имеет стойкий характер и сопряжена с эндокринными или онкологическими заболеваниями, травматическими или инфекционными повреждениями гипофиза или приемом некоторых препаратов. Выделяют также идиопатическую (функциональную) гиперпролактинемию. В большинстве случаев гиперпролактинемии диагностируется гормон-продуцирующая опухоль гипофиза.

Клинические проявления синдрома гиперпролактинемии так же разнообразны, как и биологические функции этого гормона. Если при идиопатическом заболевании на первый план выступают вегетативные расстройства, то при опухолевом генезе преобладают жалобы на нарушения менструального цикла и галакторею. Кроме того, повышенный уровень пролактина часто сопровождается снижением плотности костной ткани, набором веса, повышенным оволосением и, в случае аденомы, неврологическими симптомами.

Основным критерием диагностики гиперпролактинемии является содержания гормона в сыворотке крови. Если его концентрация превышает 550 мЕд/л, требуется проведения МРТ на предмет аденомы гипофиза. Гиперпролактинемия с уровнем более 5000 мЕд/л с высокой долей вероятности говорит о микроаденоме, более 10000 мЕд/л — о макроаденоме. В связи со стрессовой природой физиологической гиперпролактинемии, необходимо как минимум двукратное измерение уровня гормона. МРТ особенно показано женщинам с подозрением на аденому гипофиза, которые планируют беременность, так как наличие макроаденом или других образований может осложнить зачатие или привести к осложнениям во время беременности10, 11.

Нарушение менструального цикла на фоне гиперпролактинемии

Согласно существующей гипотезе, бесплодие на фоне гиперпролактинемии служит компенсаторной реакцией, блокирующей репродуктивные функции с целью предотвращения рождения неполноценного ребенка12.

Механизм нарушения нормального овуляторного цикла реализуется за счет воздействия повышенного уровня пролактина на систему гипоталамус-гипофиз-яичники: уменьшается количество гранулезных клеток в фолликулах, снижается рецепция к ФСГ, ингибируется синтез гранулезными клетками 17-бета-эстрадиола, из-за неадекватной лютеинизации происходит преждевременный регресс желтого тела и подавляется высвобождение ГнРГ.

Выраженность гиперпролактинемии прямо коррелирует с тяжестью нарушения менструального цикла13. При аменорее выявляется значимо более высокий уровень гормона, чем при олигоменорее и регулярном цикле. Анализ функционального состояния яичников показал, что у 80% пациенток нарушение менструального цикла сопровождается ановуляцией и всего у 20% — недостаточностью лютеиновой фазы на фоне олигоменореи14.

Наряду с нарушением цикла, у женщин с гиперпролактинемией нередко наблюдается галакторея, симптомы метаболических нарушений и гиперандрогении: снижение либидо, гирсутизм, вирилизация, себорея.

Очень частый в гинекологической практике синдром галактореи-аменореи (гиперпролактинемический гипогонадизм) практически всегда сопровождается повышенным содержанием пролактина. Кроме того, гиперпролактинемия выявляется и на фоне синдрома поликистозных яичников и становится причиной нарушения менструального цикла, хронической ановуляции и бесплодия.

Таким образом, можно сделать вывод, что патологическая секреция гипофизарных гормонов вызывает каскад эндокринных нарушений, приводящих к системной репродуктивной дисфункции, и требует немедленной коррекции гормонального гомеостаза15. Решение проблемы стойкого увеличения содержания пролактина поможет предотвратить развитие бесплодия и вернуть женщине комфорт контроля над менструальным циклом.

Золотой стандарт коррекции нарушений менструального цикла при гиперпролактинемии

В соответствии с Национальным консенсусом по ведению пациентов с гиперпролактинемией, золотым стандартом лечения являются агонисты дофамина. При этом препарат Достинекс®, доказавший наибольшую эффективность в отношении нормализации уровня пролактина и уменьшения размера опухоли, рекомендуется в качестве первой линии терапии.

Достинекс® (каберголин) снижает уровень пролактина уже через 3 часа после приема первой дозы и сохраняет свой эффект в течение 7-28 дней16, что позволяет подобрать индивидуальную и удобную схему приёма. На фоне терапии восстановление овуляторного менструального цикла наблюдается более чем у 90%, что значительно превышает эффективность средств предыдущего поколения, бромокриптина и хинаголида, достигающую 70-80%17.

Залогом успешного лечения препаратом Достинекс® является его долговременность — не менее 2 лет. До сих пор одной из ошибок терапии является немедленная отмена препарата после достижения нормального уровня пролактина и стабилизации менструального цикла, вследствие чего часто наблюдается рецидив гиперпролактинемии с возвратом всех ее симптомов. Отмена терапии возможна только после двух лет постоянного приема под контролем уровня пролактина в крови и МРТ18.

Достинекс® позволяет восстановить фертильность в кратчайшие сроки: зачатие вероятно уже в течение первого же цикла после начала терапии. Однако специалисты рекомендуют использовать барьерные методы контрацепции на протяжении 2-3 месяцев для стабилизации цикла, точности установления факта и времени беременности. Наступление беременности на фоне приема Достинекс®, вопреки ошибочному мнению о его невозможности или опасности, не несет никаких негативных последствий ни для матери, ни для ребенка, и является одной из целей терапии.

Эффективность препарата была не раз доказана в рамках клинических исследований. Так, Webster и соавт. на протяжении 49 недель анализировали показатели уровня пролактина у 162 женщин с гиперпролактинемией различной этиологии. Заключительные данные показали, что уровень гормона нормализовался у 85% пациенток, а у 90% восстановился нормальный менструальный цикл и/или наступила беременность19.

Преимущество Достинекс® перед средствами предыдущего поколения было продемонстрировано в другой работе тех же авторов. 459 пациенток с аменореей на фоне гиперпролактинемии различной этиологии были разбиты на группы бромокриптина (2,5-5 мг 2 раза в сутки) и каберголина (0,5-1 мг 2 раза в неделю). Нормализация уровня пролактина наблюдалась у 83% женщин в группе каберголина и у 59% в группе бромокриптина. Восстановление нормального цикла и/или наступление беременности отметили 72% пациенток в группе каберголина и 52% в группе бромокриптина20.

Многие исследования показали хорошую переносимость препарата пациентами, не переносящими другие дофаминергические средства. Так, каберголин был назначен 77 больным, в анамнезе которых отмечалась непереносимость бромокриптина, лизурида, метерголина, хинаголида или тергурида. Терапию каберголином 97% этих пациентов переносили хорошо. Вероятно, это связано с тем, что каберголин, как агонист дофамина третьего поколения, обладает большей селективностью по отношению к D2-рецепторам, более длинным периодом полувыведения и стабильностью содержания в плазме крови21, 22, 23, 24. В заключение необходимо напомнить, что гиперпролактинемия является одной из наиболее частых причин нарушения менструального цикла и фертильности, поэтому оценка уровня пролактина в крови — обязательная составляющая обследования пациенток с олигоменореей, аменореей или бесплодием. Несвоевременная диагностика, как и неадекватное лечение, чреваты прогрессированием не только дефицита репродуктивной функции, но и симптомов метаболического и эндокринного характера. Для женщин крайне важно не игнорировать даже незначительные изменения своего менструального цикла и немедленно обращаться к специалисту, а врачам, в свою очередь, также оперативно назначать анализ крови на содержание пролактина. Препарат Достинекс® в ходе клинических исследований и за годы активного применения врачами-гинекологами продемонстрировал высокие показатели эффективности и безопасности, существенно превосходящие качества других агонистов дофамина. Его применение при гиперпролактинемии позволяет за самые короткие сроки, от одного месяца, нормализовать менструальный цикл, решить проблему бесплодия и вернуть пациенткам контроль над своими репродуктивными возможностями.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Достинекс® П N013905/01

Служба Медицинской Информации: Med.Russia@Pfizer.com. Доступ к информации о рецептурных препаратах Pfizer в России: www.pfizermed.ru

OOO «Пфайзер Инновации»

123112, Москва, Пресненская наб., д.10, БЦ «Башня на Набережной» (блок С)

Тел.: +7 495 287 50 00. Факс: +7 495 287 53 00

PP-DOS-RUS-0370 07.09.2020

Взгляд экспертов на проблему гиперпролактинемии. // URL: https :// www . pfizermed . com . ua / sites / g / files / g 10027316/ f /201606/% D 0%94% D 0% BE % D 1%81% D 1%82% D 0% B 8% D 0% BD % D 0% B 5% D 0% BA % D 1%81_% D 0% BF % D 0% BE % D 0% B 3% D 0% BB % D 1%8 F % D 0% B 4%20% D 0% B 5% D 0% BA % D 1%81% D 0% BF % D 0% B 5% D 1%80% D 1%82% D 1%96% D 0% B 2 WUKDOS 1416029 . pdf
Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. — М.: МИА, 2000 — 765 с.
Йен С.С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология. — М.: Медицина, 1998 — Т. 1 — 701 с.
Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. — СПб.: Невский Диалект, 2001 — 335 с.
Эндокринная гинекология (клинические очерки). Часть 1 / Под ред. Т.Ф. Татарчук, Я.П. Сольского. — К.: Заповіт, 2003 — 303 с.
Fluckiger E., Del Pozo E., von Werden K. Prolactin: physiology, clinical findings. — Berlin: Springer- Verlag, 1982 — P. 224-249.
Татарчук Т. Ф., Гуньков С. В, Ефименко О. А. Современные подходы к диагностике и лечению гиперпролактинемии // Репродуктивная гинекология. — 2012 — №3.
Гилязутдинов И.А., Гилязутдинова З.Ш. Нейроэндокринная патология в гинекологии и акушерстве. — М.: МЕДпресс-информ, 2006 — 415 с.
Кузьменко В.В., Фокин В.А. Психологические методы количественной оценки боли // Советская медицина. — 1986 — № 10 — С. 44-48.
Гиперпролактинемия. Клинические рекомендации. // Министерство здравоохранения РФ. URL: https://rae-org.ru/system/files/documents/pdf/kr85_giperprolaktinemiya.pdf
Мельниченко Г.А. Гиперпролактинемия у женщин и мужчин. Пособие для врачей. М., 2007 С. 1-57.
Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. — М.: МЕДпресс-информ, 2006 — 520 с.
Breckwoldt M. et al. A new treatment option for hyperprolactinaemic disorders // XI Annual Meeting of the European Society of Human Reproduction and Embriology. — June 30, 1995 — Hamburg. — 24 s.
Серов В.Н. Гинекологическая эндокринология / Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. — М.: МЕДпресс-информ, 2004 — 528 с.
Татарчук Т.Ф., Венцковская И.Б., Ефименко О.А. Гиперпролактинемия в практике врача- гинеколога // Международный эндокринологический журнал. — 2007 — №1(7).
Инструкция по медицинскому применению Достинекс. Регистрационный номер ПN013905/01
Дзеранова Л.К., Быканова Н.С., Пигарова Е.А. Гиперпролактинемия и беременность: основные достижения и нерешенные вопросы. Вестник репродуктивного здоровья 2011; 1: 16-22.
KlibanskiA. Clinicalpractice. Prolactinomas. N Engl J Med 2010; 362: 1219-1226.
Webster J., Piscitelli G., Polli A., et al. The efficacy and tolerability of long-term cabergoline therapy in hyperprolactinemic disorders: an open, uncontrolled, multicentre study. Clin Endocrinol 1993;39:323-9.
Webster J., Piscitelli G., Polli A., et al. Cabergoline versus bromocriptine in the treatment of hyperprolactinaemic amenorrhoea. N Engl J Med 1994; 331:904-9.
Ferrari C., Paracchi A., Mattei A.M., et al. Cabergoline in the long-term therapy of hyperprolactinemic disorders. Acta Endocrinol 1992;126:489-94.
Giusti M., Porcella E., Carrago A., et al. A cross-over study with the two novel dopaminergic drugs cabergoline and quinagolide in huperprolactinaemic patients. J Endocrinol Invest 1994;17:51- 7
Page S.R., Nussey S.S. Cabergoline therapy of a large prolactinoma in a bromocriptine-intolerant patient. J Obstet Gynaecol 1989; 10:156-7.
Jones T.H., Fraser R.B. Cabergoline treated hyperprolacninemia results in pregnancy in a bromocriptine intoletant patient after seventeen years of infertility. Br J Obstet Gynaecol 1994; 101:349-50.

Источник

Достинекс® (Dostinex®)

Действующее вещество:КаберголинКаберголин

Аналогичные препараты:Раскрыть

Лекарственная форма: &nbspТаблетки. Состав:

Каждая таблетка содержит:

активное вещество: каберголин 0,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза 75,9 мг, лейцин 3,6 мг.

Описание:Белые плоские продолговатые таблетки с маркировкой «Р» и «U», разделенными насечкой с одной стороны и «700» с короткими насечками сверху и снизу числа — с другой стороны. Фармакотерапевтическая группа:Дофаминовых рецепторов агонист АТХ: &nbspКаберголин Фармакодинамика:

Каберголин является дофаминергическим производным эрголина и характеризуется выраженным и длительным пролактинснижающим действием, обусловленным прямой стимуляцией D2-дофаминовых рецепторов лактотропных клеток гипофиза. Кроме того, при приеме более высоких доз по сравнению с таковыми для снижения концентрации пролактина в плазме крови, каберголин обладает центральным дофаминергическим эффектом вследствие стимуляции D2-рецепторов.

Снижение концентрации пролактина в плазме крови отмечается в течение 3 ч после приема препарата и сохраняется в течение 7-28 дней у здоровых добровольцев и пациенток с гиперпролактинемией, и до 14-21 дней — у женщин в послеродовом периоде. Каберголин обладает строго избирательным действием, не оказывает влияния на базальную секрецию других гормонов гипофиза и кортизола. Пролактинснижающее действие каберголина является дозозависимым как в отношении выраженности, так и длительности действия.

К фармакодинамическим воздействиям каберголина, не связанным с терапевтическим эффектом, относится только снижение артериального давления (АД). При однократном приеме препарата максимальный гипотензивный эффект отмечается в течение первых 6 часов и является дозозависимым.

Фармакокинетика:Каберголин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-4 часа, связь с белками плазмы крови составляет 41-42 %. Период полувыведения каберголина, оцениваемый по скорости выведения почками, составляет 63-68 часов у здоровых добровольцев и 79-115 часов у пациенток с гиперпролактинемией. Вследствие длительного периода полувыведения состояние равновесной концентрации достигается через 4 недели. Через 10 дней после приема каберголина в моче и кале обнаруживаются соответственно около 18 % и 72 % от принятой дозы, причем доля неизмененного каберголина в моче составляет 2 — 3 %. Основным продуктом метаболизма каберголина, идентифицированным в моче, является 6-аллил-8β-карбокси-эрголин в концентрации до 4-6 % от принятой дозы. Содержание в моче 3 дополнительных метаболитов не превышает 3 % от принятой дозы. Установлено, что продукты метаболизма обладают значительно меньшим эффектом в отношении подавления секреции пролактина по сравнению с каберголином. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина. Показания:

— Предотвращение физиологической лактации после родов.

— Подавление уже установившейся послеродовой лактации.

— Лечение нарушений, связанных с гиперпролактинемией, включая аменорею, олигоменорею, ановуляцию, галакторею.

— Пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (микро- и макропролактиномы); идиопатическая гиперпролактинемия; синдром «пустого» турецкого седла в сочетании с гиперпролактинемией.

Противопоказания:

— повышенная чувствительность к каберголину или другим компонентам препарата, а также к любым алкалоидам спорыньи.

— нарушения функции сердца и дыхания вследствие фиброзных изменений или наличие таких состояний в анамнезе.

— при длительной терапии: анатомические признаки патологии клапанного аппарата сердца (такие как, утолщение створки клапана, сужение просвета клапана, смешанная патология сужение и стеноз клапана), подтвержденные эхокардиографическим исследованием (ЭхоКГ), проведенным до начала терапии.

— применение у детей и подростков в возрасте до 16 лет (безопасность и эффективность препарата не установлены).

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Как и другие производные спорыньи, Достинекс® следует назначать с осторожностью при следующих состояниях и/или заболеваниях:

— артериальная гипертензия, развившаяся на фоне беременности, например, преэклампсия или послеродовая артериальная гипертензия (Достинекс® назначается только в тех случаях, когда потенциальная польза от применения препарата значительно превышает возможный риск);

— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, синдром Рейно;

— пептическая язва, желудочно-кишечные кровотечения;

— тяжелая печеночная недостаточность (рекомендуется применение более низких доз);

— тяжелые психотические или когнитивные нарушения (в т.ч. в анамнезе);

— одновременное применение с препаратами, оказывающими гипотензивное действие (из-за риска развития ортостатической артериальной гипотензии).

Беременность и лактация:Поскольку контролируемых клинических исследований с применением препарата Достинекс® у беременных женщин не проводилось, назначение препарата во время беременности возможно только в случаях крайней необходимости, с учетом соотношения польза/риск для женщины и плода.

Если беременность наступила на фоне лечения препаратом Достинекс®, следует рассмотреть целесообразность отмены препарата, также учитывая соотношение польза/риск.

По имеющимся данным, применение препарата Достинекс® в дозе 0,5-2 мг в неделю по поводу нарушений, связанных с гиперпролактинемией, не сопровождалось увеличением частоты выкидышей, преждевременных родов, многоплодной беременности и врожденных пороков развития.

Сведений о выведении препарата с грудным молоком нет, однако, при отсутствии эффекта применения препарата Достинекс® для предотвращения или подавления лактации матерям следует отказаться от грудного вскармливания. При нарушениях, связанных с гиперпролактинемией, Достинекс® противопоказан пациенткам, планирующим грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутрь, во время еды.

Предотвращение лактации: 1 мг однократно (2 таблетки по 0,5 мг), в первый день после родов.

Подавление установившейся лактации: по 0,25 мг (1/2 таблетки) два раза в сутки через каждые 12 часов в течение двух дней (общая доза равна 1 мг). С целью снижения риска ортостатической артериальной гипотензии у кормящих грудью матерей, однократная доза препарата Достинекс® не должна превышать 0,25 мг.

Лечение нарушений, связанных с гиперпролактинемией: рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг в неделю в один прием (1 таблетка 0,5 мг) или в два приема (по 1/2 таблетки 0,5 мг, например, в понедельник и четверг). Повышение недельной дозы должно проводиться постепенно — на 0,5 мг с месячным интервалом до достижения оптимального терапевтического эффекта. Терапевтическая доза обычно составляет 1 мг в неделю, но может колебаться от 0,25 до 2 мг в неделю. Максимальная доза для пациенток с гиперпролактинемией не должна превышать 4,5 мг в неделю.

В зависимости от переносимости, недельную дозу можно принимать однократно или разделить на 2 и более приемов в неделю. Разделение недельной дозы на несколько приемов рекомендуется при назначении препарата в дозе более 1 мг в неделю. У пациентов с повышенной чувствительностью к дофаминергическим препаратам вероятность развития побочных явлений можно уменьшить, начав терапию препаратом Достинекс® в более низкой дозе (например, по 0,25 мг один раз в неделю), с последующим постепенным ее увеличением до достижения терапевтической дозы. Для улучшения переносимости препарата при возникновении выраженных побочных явлений возможно временное снижение дозы с последующим более постепенным ее увеличением (например, увеличение на 0,25 мг в неделю каждые две недели).

Побочные эффекты:

В ходе клинических исследований с применением препарата Достинекс® для предотвращения физиологической лактации (1 мг однократно) и для подавления лактации (по 0,25 мг каждые 12 часов в течение 2 дней) побочные действия отмечались приблизительно у 14 % женщин. При применении препарата Достинекс® в течение 6 месяцев в дозе 1-2 мг в неделю, разделенной на 2 приема, для лечения нарушений, связанных с гиперпролактинемией, частота побочных явлений составляла 68 %. Побочные явления возникали, в основном, в течение первых 2 недель терапии и в большинстве случаев исчезали по мере продолжения терапии или через несколько дней после отмены препарата Достинекс®. Побочные явления обычно были преходящими, по степени тяжести — слабо или умеренно выражены и носили дозозависимый характер. По крайней мере, однократно в ходе терапии тяжелые побочные явления отмечались у 14 % пациентов; из-за побочных действий лечение было прекращено примерно у 3 % пациентов.

Наиболее частые побочные действия представлены ниже:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения; при длительном применении Достинекс® обычно оказывает гипотензивное действие, в некоторых случаях может иметь место ортостатическая артериальная гипотензия; возможно бессимптомное снижение АД в течение первых 3-4 дней после родов (систолического — не менее чем на 20 мм рт.ст., диастолического — не менее чем 10 мм рт.ст.).

Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, головная боль, повышенная утомляемость, сонливость, депрессия, астения, парестезии, обморок, нервозность, тревога, бессонница, нарушение концентрации внимания.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, боль в животе, запор, гастрит, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, метеоризм, зубная боль, ощущение раздражения слизистой оболочки глотки.

Прочие: мастодиния, дисменорея, носовое кровотечение, ринит, «приливы» крови к коже лица, транзиторная гемианопсия, спазмы сосудов пальцев и судороги мышц нижних конечностей (как и другие производные спорыньи, Достинекс® может оказывать сосудосуживающее действие), нарушение зрения, гриппоподобные симптомы, недомогание, периорбитальные и периферические отеки, анорексия, акне, кожный зуд, боль в суставах.

При длительной терапии с применением препарата Достинекс® отклонение от нормы стандартных лабораторных показателей отмечалось редко; у женщин с аменореей наблюдалось снижение уровня гемоглобина в течение первых нескольких месяцев после восстановления менструации.

В постмаркетинговом исследовании зарегистрированы также следующие побочные действия, связанные с приемом каберголина: алопеция, повышение активности креатининфосфокиназы в крови, мании, диспноэ, отеки, фиброз, нарушения функции печени и отклонения показателей функции печени, реакции повышенной чувствительности, сыпь, респираторные нарушения, дыхательная недостаточность, вальвулопатия, патологическое пристрастие к азартным играм, гиперсексуальность, повышенное либидо, агрессивность, психотические расстройства, перикардит, приступы внезапного засыпания, снижение или увеличение массы тела, заложенность носа.

Передозировка:

Симптомы передозировки (вероятнее, симптомы гиперстимуляции дофаминовых рецепторов): тошнота, рвота, диспептические расстройства, ортостатическая артериальная гипотензия, спутанность сознания, психоз, галлюцинации.

При передозировке следует провести вспомогательные мероприятия, направленные на выведение невсосавшегося препарата (промывание желудка) и, при необходимости, поддержание артериального давления. Возможно назначение антагонистов дофамина.

Взаимодействие:

Информация о взаимодействии каберголина и других алкалоидов спорыньи отсутствует, поэтому одновременное применение этих лекарственных средств во время длительной терапии препаратом Достинекс® не рекомендуется.

Поскольку каберголин оказывает терапевтическое действие путем прямой стимуляции дофаминовых рецепторов, его нельзя назначать одновременно с препаратами, действующими как антагонисты дофамина (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены, метоклопрамид и др.), т.к. они могут ослабить действие каберголина, направленное на снижение концентрации пролактина. Как и другие производные спорыньи, каберголин нельзя применять одновременно с антибиотиками-макролидами (например, эритромицином), т.к. это может привести к увеличению системной биодоступности каберголина.

Особые указания:

Перед назначением препарата Достинекс® с целью лечения нарушений, связанных с гиперпролактинемией, необходимо провести полное исследование функции гипофиза. Кроме того, следует провести оценку состояния сердечно-сосудистой системы, включая ЭхоКГ с целью выявления нарушений функции клапанного аппарата, протекающих бессимптомно.

Как и при применении других производных спорыньи, после длительного приема каберголина у пациентов наблюдались плевральный выпот/плевральный фиброз и вальвулопатия. В некоторых случаях пациенты получали предшествующую терапию эрготониновыми агонистами дофамина. Поэтому Достинекс® не следует применять у пациентов с имеющимися признаками и/или клиническими симптомами нарушения функции сердца или дыхания, связанными с фиброзными изменениями или с такими состояниями в анамнезе. Следует отменить прием препарата в случае обнаружения признаков появления или ухудшения регургитации крови, сужения просвета клапанов или утолщения створок клапанов (см. раздел «Противопоказания»).

Было установлено, что скорость оседания эритроцитов возрастает при развитии плеврального выпота или фиброза. В случае обнаружения необъяснимого увеличения скорости оседания эритроцитов, рекомендуется выполнить рентгенографическое исследование грудной клетки. В постановке диагноза также может помочь исследование концентрации креатинина в плазме крови, оценка почечной функции. После прекращения приема препарата Достинекс® у пациентов с наличием плеврального выпота/плеврального фиброза или вальвулопатии отмечалось улучшение симптомов.

Неизвестно может ли каберголин ухудшать состояние пациентов с признаками регургитации крови. Каберголин не следует применять при выявлении фиброзных поражений клапанного аппарата сердца (см. раздел «Противопоказания»). Фибротические нарушения могут развиваться бессимптомно. В связи с этим следует регулярно контролировать состояние пациентов, получающих длительную терапию каберголином и обращать особое внимание, на следующие симптомы:

— плевро-легочные нарушения: такие, как одышка, затруднение дыхания, непроходящий кашель или боль в грудной клетке;

— почечная недостаточность или обструкция сосудов мочеточников или органов брюшной полости, которые могут сопровождаться болью в боку или в области поясницы и отеками нижних конечностей, любые припухлости или болезненность при дотрагивании в области живота, что может свидетельствовать о развитии ретроперитонеального фиброза;

— перикардиальный фиброз и фиброз створок клапанов сердца часто манифестируют сердечной недостаточностью. В связи с этим необходимо исключить фиброз створок клапанов сердца (и констриктивный перикардит) при появлении симптомов сердечной недостаточности.

Следует регулярно проводить мониторинг состояния пациента на предмет развития фибротических нарушений. Первый раз ЭхоКГ должна быть проведена через 3-6 месяцев после начала терапии. Затем данное исследование необходимо проводить в зависимости от клинической оценки состояния пациента, уделяя особое внимание симптомам, описанным выше, как минимум каждые 6-12 месяцев терапии.

Необходимость других методов мониторинга (например, физикальное обследование, включая аускультацию сердца, рентгенографию, компьютерную томографию) оценивается индивидуально для каждого пациента.

При увеличении дозы пациенты должны находиться под наблюдением врача с целью установления наименьшей эффективной дозы, обеспечивающей терапевтический эффект. После того, как будет подобран эффективный режим дозирования, рекомендуется проводить регулярное (1 раз в месяц) определение концентрации пролактина в сыворотке крови. Нормализация концентрации пролактина обычно наблюдается в течение 2-4 недель лечения.

После отмены препарата Достинекс® обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии, однако у некоторых пациенток отмечается стойкое подавление концентрации пролактина в течение нескольких месяцев. У большинства женщин овуляторные циклы сохраняются в течение не менее 6 месяцев после отмены препарата Достинекс®.

Достинекс® восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом. Поскольку беременность может наступить до восстановления менструации, рекомендуется проводить тесты на беременность не реже одного раза в 4 недели в течение периода аменореи, а после восстановления менструации -каждый раз, когда отмечается задержка менструации более чем на 3 дня. Женщинам, желающим избежать беременности, следует использовать барьерные методы контрацепции во время лечения препаратом Достинекс®, а также после отмены препарата до повторения ановуляции. Женщины, у которых наступила беременность, должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления симптомов увеличения гипофиза, поскольку во время беременности возможно увеличение размеров уже существовавших опухолей гипофиза.

Достинекс® следует назначать в более низких дозах пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью), которым показана длительная терапия препаратом. При однократном применении таким пациентам дозы 1 мг отмечалось увеличение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с менее выраженной печеночной недостаточностью.

Применение каберголина вызывает сонливость. У пациентов с болезнью Паркинсона применение агонистов дофаминовых рецепторов может вызвать внезапное засыпание. В подобных случаях рекомендуется снизить дозу препарата Достинекс® или прекратить терапию.

Исследований по применению препарата у пациентов пожилого возраста с нарушениями, связанными с гиперпролактинемией, не проводилось. Безопасность и эффективность препарата у детей младше 16 лет не установлена.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Пациенты, принимающие препарат Достинекс®, должны воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и другой потенциально опасной деятельности, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 0,5 мг.

Упаковка:

По 2 или по 8 таблеток во флакон темного стекла типа I, закрытый навинчивающейся алюминиевой крышкой с пластиковой вставкой, содержащей подсушивающий агент и пористую бумагу на дне. 1 флакон с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности:2 года. Не использовать по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек:По рецепту Регистрационный номер:П N013905/01 Дата регистрации:19.11.2007/14.10.2015 Владелец Регистрационного удостоверения:Пфайзер Италия С.р.Л.Пфайзер Италия С.р.Л. Италия Производитель: &nbspPFIZER ITALIA, S.r.L. Представительство: &nbspПфайзер Эйч. Си. Пи. КорпорэйшнПфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн Дата обновления информации: &nbsp26.04.2016 Иллюстрированные инструкции Инструкции

Источник