Как часто можно пить интерферон

Интерферон инструкция по применению

Действующее вещество

  • интерферон альфа (interferon alfa)

Состав и форма выпуска препарата

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения 1 амп.
интерферон альфа 10 тыс.МЕ

Растворитель: р-р натрия хлорида 0.9% — 2 мл.

Препараты интерферона имеют следующие формы выпуска:

  • 1 доза — ампулы (5) в комплекте с растворителем (амп. — 5 шт.) — пачки картонные.
  • лиофилизированный порошок для приготовления глазных и назальных капель, инъекционного раствора;
  • инъекционный раствор;
  • глазные капли;
  • глазные пленки;
  • назальные капли и спрей;
  • мазь;
  • дерматологический гель;
  • липосомы;
  • аэрозоль;
  • пероральный раствор;
  • ректальные суппозитории;
  • вагинальные суппозитории;
  • имплантаты;
  • микроклизмы;
  • таблетки.

Фармакологическое действие

Интерферон альфа — смесь различных подтипов натурального альфа-интерферона из лейкоцитов крови человека. Оказывает противовирусное, иммуностимулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусное действие препарата основано главным образом на повышении резистентности клеток организма, еще не инфицированных вирусом, к возможному воздействию. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клетки, интерферон альфа изменяет свойства мембраны клетки, стимулирует специфические ферменты, воздействует на РНК вируса и предотвращает его репликацию. Иммуномодулирующее действие интерферона альфа связано со стимулированием активности макрофагов и NK (Natural killer) клеток, которые, в свою очередь, участвуют в иммунном ответе организма на опухолевые клетки.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Основным биологическим эффектом α-IFN является ингибирование синтеза вирусных белков. Противовирусное состояние клетки развивается в течение нескольких часов после применения препарата или индукции выработки IFN в организме.

При этом IFN не оказывает влияния на ранние стадии репликативного цикла, то есть на стадии адсорбции, проникновения вируса в клетку (пенетрацию) и высвобождения внутреннего компонента вируса в процессе его «раздевания».

Антивирусное действие α-IFN проявляется даже в случае заражения клеток инфекционными РНК. IFN не проникает в клетку, а только вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами на мембранах клеток (ганглиозидами или сходными с ними структурами, в которых содержатся олигосахара).

Механизм активности IFN альфа напоминает действие отдельных гликопептидных гормонов. Он стимулирует активность генов, часть из которых участвует в кодировании образования продуктов с прямым противовирусным действием.

β интерфероны также обладают противовирусным действием, которое связано сразу с несколькими механизмами действия. Бета интерферон активирует N0-синтетазу, что в свою очередь способствует повышению концентрации оксида азота внутри клетки. Последний играет ключевую роль в подавлении размножения вирусов.

β-IFN активирует вторичные, эффекторные функции атуральных киллеров, лимфоцитов В-типа, моноцитов крови, тканевых макрофагов (мононуклеарных фагоцитов) и нейтрофильных лейкоцитов, которые характеризуются антителозависимой и антителонезависимой цитотоксичностью.

Помимо этого β-IFN блокирует высвобождение внутреннего компонента вируса и нарушает процессы метилирования РНК вируса.

γ-IFN участвует в регуляции иммунного ответа и регулирует выраженность воспалительных реакций. Несмотря на то, что он обладает самостоятельным антивирусным и противоопухолевым эффектом, гамма интерферон очень слаб. При этом он в значительной степени усиливает активность α- и β-IFN.

После парентерального введения максимальная концентрация IFN в плазме крови отмечается через 3-12 ч. Показатель биодоступности — 100% (причем как после введения под кожу, так и после введения в мышцу).

Длительность периода полувыведения Т½ составляет от 2 до 7 часов. Следовые концентрации IFN в плазме крови не обнаруживаются через 16–24 часа.

Показания

Для парентерального применения: гепатит B и C, остроконечные кондиломы, волосатоклеточный лейкоз, множественная миелома, неходжкинские лимфомы, грибовидный микоз, саркома Капоши у пациентов со СПИД, не имеющих в анамнезе острых инфекций; почечная карцинома; злокачественная меланома.

Для ректального применения: лечение острого и хронического вирусного гепатита.

Для интраназального применения: профилактика и лечение гриппа, ОРВИ.

Противопоказания

Тяжелые органические заболевания сердца, выраженные нарушения функций печени или почек; эпилепсия и/или нарушение функций ЦНС; хронический гепатит и цирроз печени с симптомами печеночной недостаточности; хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших лечение иммунодепрессантами (за исключением лечения ГКС); аутоиммунный гепатит; заболевания щитовидной железы, устойчивые к традиционной терапии; подтвержденная повышенная чувствительность к интерферону альфа.

Дозировка

Дозу, частоту и длительность применения устанавливают в зависимости от показаний, тяжести заболевания, способа введения, индивидуальной реакции пациента.

Побочные действия

При парентеральном применении побочные эффекты наблюдаются значительно чаще, чем при других путях введения.

Гриппоподобные симптомы: лихорадка, головная боль, миалгия, слабость.

Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея; редко — нарушения функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, аритмия.

Со стороны ЦНС: сонливость, нарушение сознания, атаксия.

Дерматологические реакции: редко — незначительная алопеция, сухость кожи, эритема, кожная сыпь.

Прочие: общая слабость, гранулоцитопения.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку интерфероны ингибируют окислительный метаболизм в печени, возможно нарушение биотрансформации препаратов, метаболизирующихся этим путем.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ возможен синергизм в отношении гематотоксического действия; с зидовудином — синергизм в отношении миелотоксического действия; с парацетамолом — возможно повышение активности печеночных ферментов; с теофиллином — уменьшение клиренса теофиллина.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с указаниями в анамнезе на недавно перенесенный инфаркт миокарда, а также в случаях изменения свертываемости крови и миелодепрессии.

При тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 50 000/мкл следует применять п/к.

При развитии побочных эффектов со стороны ЦНС у пожилых пациентов, получающих интерферон альфа в высоких дозах, следует провести тщательное обследование и, при необходимости, прервать лечение.

Пациентам следует проводить гидратационную терапию, особенно в начальном периоде лечения.

У пациентов с гепатитом C, получающих терапию интерфероном альфа для системного применения, возможны нарушения функции щитовидной железы, выражающиеся в гипо- или гипертиреоидизме. Поэтому перед началом курса лечения следует определить уровень ТТГ в сыворотке крови и начинать лечение только при условии нормального содержания ТТГ в крови.

С осторожностью применять интерферон альфа одновременно со снотворными, седативными средствами, опиоидными анальгетиками.

Беременность и лактация

Применение препаратов интерферона альфа при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения у кормящей матери в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Пациенты репродуктивного возраста во время терапии должны применять надежные методы контрацепции.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени, хроническом гепатите и циррозе печени с симптомами печеночной недостаточности; хроническом гепатите у пациентов, получающих или недавно получавших лечение иммунодепрессантами (за исключением лечения ГКС); аутоиммунном гепатите.

Применение в пожилом возрасте

При развитии побочных эффектов со стороны ЦНС у пожилых пациентов, получающих интерферон альфа в высоких дозах, следует провести тщательное обследование и, при необходимости, прервать лечение.

Условия хранения

Интерферон хранят в прохладном, защищенном от солнечных лучей месте при температуре от +2 до +8°С. Список Б.

Читайте также:  Нам 4 месяца что можно кушать и пить ребенку

Срок годности

24 месяца. Готовый раствор интерферона при комнатной температуре сохраняет стабильность в течение 3-х суток.

Источник

Интерфероны — в помощь иммунитету

01 декабря 2020

Благодаря массмедиа интерфероны у всех на слуху. Мало кто до конца представляет, что это такое. Но то, что интерфероны благотворно влияют на иммунную систему и помогают меньше болеть, без заминки ответит каждый. И про то, что препараты с этим компонентом легко узнать по характерному названию, оканчивающемуся на «-ферон». Хотя последнее утверждение спорно. Попробуем разобраться, что такое интерфероны, как они работают и в каких препаратах содержатся. Интерфероны – что это? Если просто – особый вид белков, которые выделяют клетки, когда в организм попадает патоген – вирус, бактерии, грибок, токсические вещества и др. Интерфероны служат средством межклеточного «общения». Когда в клетку внедряется вирус, она бросает все ресурсы на борьбу с возбудителем болезни и сигнализирует «соседям» об опасности. Интерфероны стали таким же случайным открытием, как и антибиотики. Вирусологи Алик Айзекс и Джин Линдеман в 1957 году проводили эксперимент. В ходе исследования они выявили, что мыши, которые уже были заражены каким-либо вирусом, не подвергались параллельному инфицированию. Ученые предположили, что этот феномен возникает из-за соперничества инфекций. Позже выяснилось, что заслуга принадлежит защитным механизмам клетки. В отличие от антител, которые ориентированы на определенный вид патогена, интерфероны – универсальные бойцы. Они с нами с самого рождения и представляют неспецифический (врожденный) иммунитет. При этом интерфероны не обладают прямой противовирусной и противомикробной активностью, но способны вызывать изменения внутри клеток. Происходит целая цепочка химических реакций, из-за чего размножение и распространение вирусных частиц или бактерий становится невозможным. Интерфероновые молекулы реагируют не только на поступившие извне вредоносные микроорганизмы и токсины, но и на мутировавшие собственные клетки организма. Задача иммунитета – не дать поврежденным клеточным структурам собраться в опухоль. Поэтому онкологи активно изучают потенциал интерферона в лечении злокачественных заболеваний. Откуда берутся интерфероны? Интерфероны (ИФН) производятся всеми клетками организма, но в разной степени. Основные «поставщики» – кровь и костный мозг (до 90 %). На сегодняшний день известно три типа (I – III) молекул ИФН, которые различаются по строению и видам чувствительных к ним рецепторов. Чаще всего в препаратах встречаются интерфероны: I типа: α (альфа) – производятся лейкоцитами (белые клетки крови), насчитывается до 20 разновидностей этого белка; β (бета) – синтезируются фибробластами (клетки соединительной ткани); II типа: γ (гамма) – продуцируются Т-лимфоцитами (клетки тимуса). В организме здорового человека интерфероны также присутствуют, но в незначительном количестве. Для запуска усиленного производства ИФН требуется внешний или внутренний раздражитель. Хорошо, а как же тогда интерфероны попадают в таблетки? Есть два основных способа. 1. Лейкоцитарный ИФН Источник – донорская кровь человека, которая сразу же после взятия помещается в питательную для микроорганизмов среду. Чтобы увеличить в ней содержание ИФН, производят стимуляцию лейкоцитов непатогенными вирусами (например, в. Сендай). По сути, процесс напоминает вакцинацию. Ослабленные вирусные частицы не способны вызвать инфекцию, но иммунные клетки все равно распознают их как чужеродные и активно вырабатывают ИФН. Полученный препарат очищается и доводится до максимальной концентрации, а затем помещается в лекарственные формы. Примеры препаратов: Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий – лиофилизат для приготовления назальных капель с ИФНα. Сложность и дороговизна производства, а также серьезные побочные явления перевесили высокую эффективность лекарств с «натуральным» лейкоцитарным интерфероном человека. Поэтому в 80-х годах прошлого столетия был разработан качественно новый метод «добычи» интерфероновых молекул. 2. Рекомбинантный ИФН Получают путем генной инженерии. В клетки бактерий или грибов, выращенных в лабораторных условиях, вживляется участок человеческого гена, который координирует синтез интерферонов. Хотя по структуре рекомбинантный ИФН несколько отличается от «природного», он также сохраняет противовирусную активность. Препараты синтетического интерферона более безопасны, т.к. они производятся без использования крови донора. Чтобы увеличить время действия рекомбинантного ИФН в организме, его молекулы иногда соединяют с полиэтиленгликолем и получают пегилированный (ПЭГ) интерферон. Такие лекарства дольше выводятся из организма, за счет чего снижается необходимость в частом применении. Примеры препаратов с рекомбинантным ИФН: Для приема внутрь: Реаферон-ЕС-Липинт с концентрацией ИФНα-2b 250 тыс. и 500 тыс. МЕ – порошок для приготовления суспензии. Для местного/наружного применения: Офтальмологические и назальные капли, спреи Офтальмоферон (ИФНα-2b) – глазные капли; Генферон Лайт (ИФНα-2b + таурин) – капли и спрей в нос; Гриппферон (ИФНα-2b) – назальные капли и спрей; Ингарон (ИФНγ) – порошок для приготовления назальных капель. Мази и гели: Виферон (ИФНα-2b): мазь, гель; Герпферон (ИФНα + ацикловир + лидокаин) – мазь для наружного и местного применения; Инфагель (ИФНα-2b). Суппозитории (свечи) для ректального/вагинального введения: Вагиферон (ИФНα-2b + метронидазоол + флуконазол); Виферон (ИФНα-2b в концентрации 150 тыс., 500 тыс., 1 млн., 3 млн. МЕ); Генферон Лайт (ИФНα-2b + таурин); Генферон с таурином и бензокаином (по содержанию ИФНα-2b – 500 тыс. и 1 млн. МЕ); Кипферон (ИФНα-2b + иммуноглобулин человека (IgG, IgM, IgA)). Растворы для инъекций: Альтевир 3 млн. и 5 млн. МЕ ИФНα-2b; Ингарон (ИФНγ); Реаферон-ЕС (ИФНα-2b) + для местного применения. Когда показаны и противопоказаны интерфероны? Перечень показаний и ограничений к применению интерферонов во многом определяется формой выпуска. Перед использованием средств с ИФН нужно внимательно ознакомиться с инструкцией или получить консультацию специалиста. Решение о необходимости и уместности применения препаратов с интерферонами, а также выбор лекарственной формы в каждом конкретном случае остается за врачом. Грипп и другие ОРВИ, в т.ч. бактериально осложненные – суспензия для приема внутрь, назальные капли и спрей, мази и гели, суппозитории; Герпетическая инфекция кожи и слизистых – мази и гели; Урогенитальные инфекции – суспензия, мази и гели, суппозитории; Клещевой энцефалит – суспензия; Глазные инфекции, конъюнктивит – суспензия, глазные капли; Вирусный гепатит – суспензия, суппозитории, растворы для инъекций; Онкозаболевания – растворы для инъекций. Что касается противопоказаний, то меньше всего их – у препаратов для наружного применения (капель, спреев, мазей, гелей). Обычно сюда относятся индивидуальная непереносимость компонентов и тяжелые аллергические заболевания, которые также нельзя недооценивать. Список ограничений к использованию суспензий для приема внутрь, суппозиториев и инъекционных форм намного шире. Помимо гиперчувствительности к составу и аллергии в соответствующем разделе лекарственных аннотаций можно обнаружить: ССЗ: сердечная недостаточность, нарушения ритма, инфаркт миокарда; повышенная свертываемость крови; выраженные нарушения ЦНС, эпилепсия; аутоиммунные патологии; в ряде случаев — цирроз печени; лечение иммунодепрессантами; беременность и лактация. Для приобретения таких средств может потребоваться рецепт от врача. «Фероны» без интерферона Данные средства не содержат интерфероны, но в инструкциях указано, что они стимулируют выработку собственных ИФН. Анаферон – содержит антитела к гамма-интерферону. Есть детский в каплях (с 1 месяца до 3 лет) и таблетках для рассасывания (с 1 месяца – профилактика и лечение гриппа и ОРВИ, с 6 месяцев – ротавируса, с 1 года – герпес, ветряная оспа). Эргоферон – антитела к ИНФγ, гистамину и CD4 (разновидность Т-лимфоцитов). Применяется у взрослых и детей с 6 месяцев для лечения острых респираторных и кишечных инфекций вирусного происхождения. Циклоферон – меглюмина акридонацетат таблетки (№10, №20, №50) – профилактика и комплексная терапия ОРВИ, гриппа, герпеса у взрослых и детей с 4-х лет; раствор для инъекций (по рецепту) взрослым и детям с 4-х лет – вирусные гепатиты, герпес, нейроинфекции, иммунодефицитные состояния, заболевания соединительной ткани и суставов; жидкость для местного использования (линимент) у взрослых – герпес, вагинит, хронический пародонтит. Подобные препараты называют «индукторы интерферона». К ним относятся также противовирусные и иммуномодуляторы Кагоцел, Амиксин, Ингавирин и др. Препараты интерферонов и прочие иммуностимуляторы могут применяться в профилактических целях и в качестве вспомогательной меры при лечении различных заболеваний. Однако они не подходят для приема на постоянной основе, а значит, Вашему иммунитету рано или поздно придется столкнуться один на один с вирусами и другими «неприятелями». Поэтому, подхватив очередную простуду, спросите себя: «Достаточно ли я высыпаюсь? Из чего состоит мой ежедневный рацион? Как обстоят дела с физической активностью?» Ведь иммунная система — прямое отражение привычного образа жизни. ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Читайте также:  Можно ли пить гормональные подросткам

Источник

Неэффективно и небезопасно. Острый эксперимент национального масштаба

В обществе бытует мнение, что если допуск на рынок получила та или иная субстанция, в ее эффективности можно быть уверенным. Если это оригинальный препарат, то он прошел клинические исследования, в достоверность результатов которых мы привыкли верить, а генерик по крайней мере имеет доказательство терапевтической эквивалентности. Но бывают случаи экстраординарные — когда даже разрешительные структуры не осознают, с чем имеют дело. В условиях нынешнего украинского социально-экономического кризиса, когда особо остро стал вопрос экономической доступности лекарственных средств, важно понять, какие из маркетирующихся препаратов являются эффективными, а какие нет. Другими словами, на какие препараты не стоит тратить деньги и возлагать надежды на их эффективность и безопасность. В данной публикации мы поговорим о группе лекарственных средств, пришедших к нам из России в качестве наследия СССР: индукторах интерферона, которые в странах СНГ применяют для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Такая практика отсутствует во всех развитых странах.

Что такое интерфероны, почему у нас так их любят и как к ним относятся в других странах?

Интерфероны — это группа цитокинов, которые проявляют целый спектр биологических свойств, включая ингибирование клеточной пролиферации, индукцию клеточной дифференциации, модулирование иммунной системы, ингибирование ангиогенеза (Pestka S. et al., 1987; Pfeffer L.M. et al., 1998; Stark G.R. et al., 1998; Uddin S. et al., 1999; Brierley M.M., Fish E.N., 2002). Несмотря на то что открытие интерферонов было ассоциировано с их противовирусной активностью, сегодня хорошо известно, что эти молекулы обладают плеотропным эффектом в отношении важных клеточных функций, который проявляется путем сложных сигнальных каскадов. Нарушения, возникающие на уровне клеточной регуляции, могут приводить к развитию крайне неблагоприятных состояний, таких как онкологическая патология и т.д. Посему к клеточной регуляторной системе следует подходить крайне осторожно, дабы случайные воздействия не привели к тяжелым последствиям.

История открытия интерферонов также довольно интересна: впервые ученые задумались о том, что имеют дело с неизвестной ранее реакцией организма, когда 2 японских вирусолога Ясу-ичи Нагано (Yasu-ichi Nagano) и Ясухико Коима (Yasuhiko Kojima), работавших в Институте инфекционных заболеваний при Университете Токио, в поиске более эффективной вакцины против оспы выявили ингибирование вирусного роста в области кожи и яичек кролика, которые были предварительно обработаны инактивированным ультрафиолетом вирусом. Результаты дальнейших исследований в этом направлении были опубликованы в научных журналах, но по каким-то причинам не получили должного признания среди научного сообщества.

В то же время британский вирусолог Алик Исаак (Alick Isaacs) и швейцарский исследователь Джин Линденман (Jean Lindenmann) в Национальном институте медицинских исследований в Лондоне обратили внимание на интерферирующий эффект, к которому приводит инактивированный теплом вирус гриппа в отношении роста нормальных вирусных частиц в хорионаллантоисной оболочке куриного яйца. Результаты этих исследований опубликованы в 1957 г. Тогда ученые впервые использовали термин интерферон, и сегодня этот специфический агент известен как интерферон 1-го типа.

С того времени начался период расцвета интерферонов. По всему миру ученые исследовали их функции, а также занимались вопросами, связанными с их практическим применением. Следует отметить, что доступность терапии интерферонами заметно возросла вместе с развитием методов генной инженерии, и до начала 80-х годов ХХ в. это были очень дорогостоящие субстраты.

Интерфероны делятся на 2 основных типа — 1 и 2. В пределах каждого из них структурная гомология высока, но между ними она минимальна. Интерфероны осуществляют свое биологическое влияние благодаря взаимодействию с рецепторами, расположенными на поверхности клеток.

Применение интерферонов

Вследствие широкого спектра функций интерфероны нашли свое применение в терапии аутоиммунных нарушений, неврологических синдромов и вирусных инфекций. Агенты, которые активируют иммунную систему (например малые молекулы имиквимода, активирующие TLR7), индуцируют образование интерферона-альфа. Имиквимод — главный ингредиент крема Альдара, который имеет допуск на рынок США и применяется для терапии актинического кератоза, поверхностной базально-клеточной карциномы, папилломы и других заболеваний (Goldstein D., Laszlo J., 1988). Некоторые исследования продемонстрировали, что антипролиферативное свойство имиквимода абсолютно не зависит от функционирования иммунной системы: эта молекула осуществляет свое влияние путем повышения уровня рецептора опиодного фактора роста (Zagon I.S. et al., 2008).

Интерфероны применяются также для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как множественный склероз (Paolicelli D. et al., 2009). Интерфероновая терапия в комбинации с химио- и лучевой терапией применяется при различных видах онкологической патологии. Наиболее широкое применение она нашла при лечении гематологических опухолевых образований, таких как лейкемия, хроническая миелоидная лейкемия и т.п. (Hauschild A. et al., 2008).

Интерфероны нашли широкое признание и в лечении гепатитов (В и С), часто — в комбинации с другими противовирусными агентами (Shepherd J. et al., 2000.; Cooksley, W.G., 2004). Во многих случаях применения схем лечения, содержащих интерфероны и другие противовирусные агенты, удается достичь довольно хорошего клинического ответа (Ge D., 2009).

В США и странах ЕС интерфероны не применяют при ОРВИ. Кроме того, некоторые ученые скептически относятся к эффективности такой терапии. Одной из причин этого считается необходимость введения гораздо больших доз. Так, для того чтобы вводимый интерферон обладал противовирусной активностью, необходимо, чтобы его концентрация в крови была не ниже, чем 100 ед./мл. Для создания такой концентрации интерферона в крови человека и животных следует вводить его в дозе 2·105–3·105 ед./кг массы тела (Ершов Ф.И., Новохатский А.С.,1980).

Однако, если вопросы эффективности все еще обсуждаются, то что можно сказать о профиле безопасности? Интерфероны как молекулы очень широкого спектра действия попросту не могут не обладать побочными реакциями. Они варьируют от незначительных, таких как повышение температуры тела, головная и мышечная боль, до достаточно серьезных, связанных с проявлением иммуносупрессивных реакций (нейтропения) и повышением риска суицида.

Таким образом, необходимо понимать, что, поскольку интерфероны обладают ярко выраженным воздействием на клетки, их ни в коем случае нельзя рассматривать как агенты, лишенные побочных явлений для организма. И, несмотря на их широкое применение в качестве эффективных фармацевтических субстанций при терапии различных видов заболеваний, точный механизм действия интерферонов все еще остается туманным.

То, что в настоящее время, с учетом достижений науки и техники, остаются серьезные прорехи в понимании механизма действия этих цитокинов, отображает сложность их работы в человеческом организме. Поэтому в западных странах интерфероны нашли широкое применение в лечении таких тяжелых патологий, как гепатиты, опухоли. Важно отметить, что показаний к их применению при гриппе в США и странах ЕС нет. По сути, интерфероны применяют для лечения ОРВИ только в странах бывшего СССР. Но это еще не самое страшное.

Что касается индукторов интерферона

Отметим сразу, что индукторы интерферона в свое время также будоражили сознание ученых. В исследовательских работах было показано, что введение таких агентов приводит к повышению уровня циркулирующего в крови интерферона. Таким образом, введением таких агентов ученые пытались решить проблему, связанную с необходимостью введения высоких доз интерферонов для обеспечения эффективности их действия. Проводимые доклинические исследования однозначного ответа на вопрос о противовирусной или антипролиферативной эффективности не дали. Однако они демонстрировали существенную токсичность новых молекул. Вследствие этого работа в направлении, активно развивавшемся в западных странах в 70-х годах ХХ в. была приостановлена. Другое дело, что в ряде научно-исследовательских центров СССР она активно продолжалась.

Читайте также:  Можно ли пить зубную пасту

Такое разветвление привело к тому, что индукторы интерферона, широко распространенные в наших краях, крайне осторожно применяются в США и странах ЕС. Поскольку механизм действия индукторов интерферона базируется на вмешательстве в сигнальную систему клеток, побочные эффекты бывают достаточно серьезными, и их применение актуально в том случае, когда потенциальный вред ниже ожидаемого эффекта.

Так, в 1997 г. в США получил одобрение упомянутый выше имиквимод для лечения различных кожных заболеваний, в том числе онкологической патологии. Этот препарат обычно назначают после проведения хирургического вмешательства, что, как правило, более эффективно в достижении клинического ответа при некоторых видах онкологических заболеваний (согласно данным Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США — Food and Drug Administration).

Это указывает на то, что интерфероны, и в особенности их индукторы, нельзя назвать безопасными молекулами. При этом на просторах стран СНГ к применению интерферонов и их индукторов относятся крайне легкомысленно, постулируя благоприятный профиль безопасности таковых, что позволяет применять их у детей. Как уже было сказано выше, эти молекулы воздействуют на уровне клеточной сигнализации, влияя на транскрипцию генов. Нарушения в регуляции клеточной сигнализации могут приводить к развитию серьезных заболеваний, в том числе онкологических. Интересно, что не только пациенты, но специалисты здравоохранения в наших широтах не получают информации о потенциальной опасности этих субстанций.

тилорон

В странах СНГ, и в частности в Украине, довольно распространено применение препаратов, действующим веществом которых является тилорон в форме дигидрохлорида. Этот индуктор интерферона является низкомолекулярным веществом, впервые синтезированным в США. В 70-х годах ХХ в. тилорон был синтезирован в СССР.

После открытия или синтеза новой молекулы для того, чтобы вывести на рынок новое лекарственное средство, как известно, химическая субстанция должна пройти необходимые этапы, а именно доклинические и клинические исследования. На этапе доклинических исследований (начало 70-х годов ХХ в.) во многих работах было показано, что тилорон является субстанцией, которая индуцирует выработку интерферона, благодаря чему приводит к элиминации вирусной инфекции. Однако дальнейшие исследования, проводимые в западных странах, открыли другую сторону медали — высокую токсичность. При изучении применения тилорона у человека, было показано, что эта субстанция является как неэффективной, так и небезопасной (Kaufman H.E. et al., 1971). Вследствие этого бурная исследовательская деятельность (в западных странах), направленная на выведение тилорона на рынок, заметно поутихла и затем прекратилась. Чего нельзя сказать об СССР: здесь он и дальше изучался, после чего был выведен на рынок. В настоящее время в Украине зарегистрировано несколько лекарственных средств, действующим веществом которых является тилорон. А что за морем? А там тилорон дигидрохлорид включен в перечень мутагенов при Руководстве по лабораторной без­опасности Плана химико-гигиенических мероприятий (Texas Tech University, 2013). Информация о мутагенных свойствах тилорона была обнародована в 1977 г. (Benedict W.F. et al., 1977).

Что касается других популярных на просторах стран СНГ индукторов интерферона, то в западных странах они или их аналоги не применялись в качестве препаратов. Соответственно, информации об эффективности и профиле безопасности этих субстанций быть не может. Клинические исследования, предшествовавшие выведению этих лекарственных средств на рынки стран СНГ, были локальные, и на западе научное сообщество их не признает.

Умифеновир

Эта субстанция является производным азотсодержащей гетероциклической основы — индола. Согласно заявленным производителям свойствам лекарственных средств, действующим веществом которых является умифеновир, эта молекула оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие. В частности, проявляет ингибирующее свойство в отношении вирусов гриппа А и В, обладает интерферониндуцирующей активностью, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, повышая резистентность организма к вирусным инфекциям. Согласно зарубежным источникам, в рамках указанных показаний умифеновир применяют в странах СНГ и Китае. Можно отметить, что сейчас интерес ученых из западных экономически развитых стран к этой субстанции возрос. Подтверждением этому является проведенная исследовательская работа в Институте биологии и химии белков при Лионском университете (Франция), в ходе которой изучалось влияние умифеновира на слияние клеточной мембраны и оболочки вируса гепатита С (Teissier E. et al., 2011). В статье, где представлены результаты работы, помимо прочего отмечен интерес к данной категории препаратов в связи с их воздействием на проникновение вируса в клетку. Таким образом, эти агенты могут представлять серьезный интерес в контексте воздействия на ранний этап жизненного цикла вируса. Умифеновир воздействует на фосфолипидный слой мембраны, а также на белки, содержащие ароматические аминокислоты, такие как триптофан и тирозин. Согласно выдвинутой гипотезе, именно этим объясняется ингибирующее свойство умифеновира в отношении жизненного цикла вируса. В данной работе отсутствуют данные о влиянии молекулы на жизненный цикл вируса гриппа и интерферониндуцирующем влиянии, лишь указано, что в России и Китае он применяется для лечения вируса гриппа и характеризуется иммуностимулирующим свойством. Таким образом, клинические исследования, касающиеся применении лекарственных средств на основании умифеновира при инфекциях, вызванных вирусом гриппа, в таких странах, как США и ЕС не проводились, либо же их результаты не были опубликованы.

Криданимод

Данная химическая субстанция также достаточно популярна на территории стран СНГ и Дальнего Востока. Она является производным акридина, химическое название — 10-карбоксиметил-9-акриданон. Перед непосредственным обсуждением свойств криданимода необходима небольшая ремарка. Исторически сложилось так, что существует несколько систем классификации органических соединений, вследствие чего иногда одной и той же субстанции могут присваиваться различные названия. И, если использовать химическое название, а не международное непатентованное наименование (МНН), это может вводить в заблуждение как специалистов здравоохранения, так и пациентов. Оксодигидроакридинилацетат натрия и кислота акридонуксусная, на первый взгляд, кажутся разными действующими веществами. Однако, если обратиться к международным ресурсам, предоставляющим информацию касательно номенклатуры химических субстанций, можно увидеть, что упомянутые названия — синонимы. Это может быть связано с тем, что поскольку катион натрия является сильным основанием, а акридонуксусная кислота — слабым электролитом, то в водном растворе наступает динамическое равновесие, и протоны водорода замещают ион натрия.

Помимо этого, в некоторых источниках кислота акридонуксусная фигурирует под другим названием — меглюмина акридонацетат (именно под таким названием эта субстанция включена в Перечень жизненно важных и необходимых лекарственных препаратов Российской службой по федеральному надзору в сфере здравоохранения).

Данный пример свидетельствует о том, что необходимо использовать унифицированную систему наименования лекарственных средств, коей является обозначение действующих веществ с помощью МНН. Вследствие приведенных противоречий специалисты здравоохранения и пациенты могут испытывать трудности, связанные с поиском интересующей их информации о свойствах препаратов.

Необходимо отметить, что в настоящее время в США криданимод находится на стадии доклинических исследований, в ходе которых изучается его роль в комплексной терапии гормонрезистентного рака эндометрия. Интерес ученых к молекуле связан с тем, что ранее было продемонстрировано свойство криданимода увеличивать экспрессию рецепторов прогестеронов в эндометрии крыс.

Примечательным является тот факт, что на достоверных международных информационных ресурсах нет данных о проведении клинических исследований в США и странах ЕС таких субстанций, как кагоцел, умифеновир, оксодигидроакридинилацетат натрия, кислота акридонуксусная (меглюмина акридонацетат).

Эти химические соединения являются действующими веществами препаратов, зарегистрированных в Украине, которые принимают для профилактики и лечения ОРВИ, гриппа и других вирусных инфекций. Их применение ограничивается странами СНГ и некоторыми государствами Дальнего Востока.

С чем это может быть связано, учитывая отсутствие достоверной информации с международных источников относительно профиля безопасности индукторов интерферона?

Понимая потенциальную опасность для здоровья, к этому вопросу следует подходить максимально серьезно. Ведь реальное влияние веществ, воздействующих на регуляцию сигнальных путей клетки, на з?