Можно ли пить эреспал при пневмонии

Комментарии

Опубликовано в журнале:

«Педиатрия», 2011, ТОМ 90, № 3, с. 114-117

Н.Г. Муратова, И.В. Попова, В.А. Беляков, М.Л. Вязникова
ГОУ ВПО Кировская ГМА Минздравсоцразвития России, г. Киров, РФ

Изучены эффективность и безопасность применения сиропа Эреспала (фенспирид гидрохлорид) при лечении детей раннего возраста с острой внебольничной пневмонией. Доказана эффективность препарата в сочетании с антибиотиками у 30 больных в возрасте от 6 мес до 3 лет, что привело к сокращению сроков купирования основных клинических симптомов, снизило потребность в назначении других лекарственных препаратов. Ключевые слова: дети, острые внебольничные пневмонии, противовоспалительная терапия, Эреспал.

Efficaly and safety of Erespal syrup (Fesnpiride hydrochloride) in the treatment of acute stage of community-acquired pneumonia was studied. The efficacy of this drug in combination with antibiotics in 30 patients between the ages of 6 months up to 3 years was demonstrated, which lead to the shortening of the cupping of the main clinical symptoms, reduced the need for the appointment of other drugs. Key words: children, acute community-acquired pneumonia, anti-inflammatory therapy, Eurespal.

Высокая заболеваемость пневмонией приходится на ранний возраст, что обусловлено иммунологической, функциональной и анатомической незрелостью организма ребенка этого возраста. Широкий диапазон возможных возбудителей способствует сохранению довольно высокой частоты пневмоний среди инфекционных заболеваний респираторного тракта у детей. Пневмония диагностируется приблизительно у 20 на 1000 детей первого года жизни и у 40 на 1000 в дошкольном возрасте. Эксперты Европейского респираторного общества отметили, что даже в экономически развитых странах пневмония остается одной из частых причин смертности, особенно в раннем возрасте [1].

Общеизвестно, что благоприятный прогноз исхода пневмонии в первую очередь определяется ранней диагностикой и своевременным назначением антибактериальных средств. Ранняя диагностика невозможна без знания особенностей развития и течения пневмоний. Современная диагностика пневмоний основывается на детальном анализе клинико-анамнестических данных и результатах рентгенологического исследования.

Основными клиническими проявлениями пневмонии являются интоксикация, дыхательная недостаточность и типичные физикальные изменения в легких. Однако у детей раннего возраста локальность симптоматики (укорочение перкуторного тона, асимметрия хрипов) выявить сложно. Это связано с тем, что пневмония у детей раннего возраста часто протекает на фоне бронхита, и одним из частых симптомов пневмонии является кашель. Для лечения кашля у детей используется большое количество лекарственных средств (ЛС). Однако в последнее время в литературе появились сообщения о возможных побочных эффектах некоторых противокашлевых препаратов. Так, Управление по безопасности лекарственных средств и изделий медицинского назначения сообщило о неблагоприятном соотношении риск/польза ряда ЛС у детей младше 6 лет, в связи с чем было рекомендовано не применять у детей данного возраста гвайфенизин, ипекакуану, декстрометорфан [2].

Хотелось бы остановиться на вопросах, касающихся выбора противокашлевых препаратов. Так, долгое время для лечения кашля применялись ЛС, усиливающие откашливание — «отхаркивающие» или секретомоторные препараты. По механизму действия секретомоторные ЛС можно разделить на две группы:

1) препараты алтея, термопсиса и других лекарственных трав, терпингидрат, ликорин, эфирные масла. Они оказывают слабое раздражающее действие, что приводит к усиленному образованию слизи в бронхах, но при этом также стимулируются и слюнные железы;

2) препараты натрия и калия йодида, аммония хлорид и ряд других солевых препаратов. Они выделяются слизистой оболочкой бронхов, стимулируя бронхиальную секрецию, и частично разжижают мокроту. Вместе с тем существуют ограничения для назначения данных препаратов: повышенный рвотный рефлекс, непереносимость йода, аллергические реакции, необходимость частого приема микстур и др., что лимитирует применение данных ЛС, особенно у детей [3, 4].

Многочисленные научные исследования показывают, что именно реологические свойства мокроты (вязкость, эластичность и адгезия/липкость) определяют возможность свободного ее отделения. Поэтому в настоящее время большое значение в лечении состояний, сопровождающихся образованием вязкой мокроты, отводится ЛС, известным как муколитические или бронхосекретолитические препараты [5].

Для практикующего врача важно понимать, что по механизму действия все муколитические препараты не являются средствами воздействия на основное патогенетическое звено болезни — воспалительную реакцию, а только оказывают влияние на симптомы заболевания, т.е. являются средствами симптоматической терапии [5, 6].

Принимая во внимание этиологические и патогенетические механизмы развития бронхо­пневмонии, распространенный характер воспаления и особенность течения заболевания в раннем детском возрасте, представилось необходимым изучить эффективность сочетанного использования этиотропных ЛС с препаратами, комплексно воздействующими на другие локальные симптомы пневмонии. Прежде всего, с препаратами, которые способны быстро уменьшать отек и гиперемию слизистой оболочки, устранять кашель, регулировать выработку мокроты и улучшать ее отхождение, препятствовать развитию гиперреактивности и необратимых изменений слизистой оболочки дыхательных путей (ДП). Этим требованиям отвечает фенспирида гидрохлорид (Эреспал), обладающий комплексным противовоспалительным действием на слизистую оболочку ДП. Эреспал, воздействуя на метаболизм арахидоновой кислоты, уменьшает образование простагландинов и леикотриенов, а его антагонистическое влияние на Н1-гистаминовые и a1-рецепторы уменьшает гиперреактивность бронхов, что препятствует бронхоконстрикции [7-9]. В высокой дозировке фенспирида гидрохлорид оказывает выраженное торможение секреции фактора некроза опухолей (ФНОа), приводит к снижению продукции факторов хемотаксиса, уменьшая тем самым миграцию воспалительных клеток из очага воспаления. Снижая образование таких медиаторов воспаления, как гистамин, простагландины, лейкотриены, цитокины, Эреспал уменьшает патологическую бронхиальную гиперсекрецию. Кроме того, Эреспал увеличивает скорость движения ресничек покровного эпителия трахеобронхиального дерева, что очень важно в детском возрасте, поскольку мукоцилиарный клиренс является основным механизмом очищения респираторного тракта [7-10].

К основным противовоспалительным фарма­кологическим эффектам фенспирида гидрохлорида можно отнести следующие:

• воздействие на сосудистый и клеточный компонент воспаления, результатом чего является уменьшение проницаемости сосудистой стенки, ограничение экссудации и отека;
• частичная блокада а1-адренорецепторов, уменьшающая гиперпродукцию слизи;
• спазмолитический эффект за счет влияния на гладкую мускулатуру бронхов, что способствует улучшению бронхиальной проходимости;
• ограничение лейкоцитарной инфильтрации;
• снижение интенсивности экссудативного воспаления, что оказывает опосредованное поло­жительное влияние на основные клинические проявления острой пневмонии (кашель, бронхообструктивный синдром, экспекторация мокроты и др.) [11-13].

Целью данной работы явилась оценка клинической эффективности и безопасности сиропа Эреспал (фенспирида гидрохлорид) в комплексной терапии острых внебольничных пневмоний у детей раннего возраста.

Под наблюдением находился 61 пациент в возрасте от 6 мес до 3 лет с рентгенологически подтвержденным диагнозом пневмонии. У 55 детей в антенатальном периоде выявлен отягощенный преморбидный фон (угроза прерывания беременности у 36,4% матерей; урогенитальная инфекция у 32,7%; анемия у 25,5%; хроническая гипоксия плода в 11% случаев). У 27,8% детей имелись фоновые заболевания (рахит, анемия легкой степени, нарушение питания), а у 86,8% детей — повторные заболевания бронхолегочной системы (частые респираторные инфекции, бронхиты, в т.ч. обструктивные, пневмонии).

Большинство детей (37 — 60,7%) были госпитализированы в первые 48 ч заболевания; 10 (16,4%) — на 3-4-й день; 14 (22,9%) — после 5-го дня болезни. При рентгенологическом обследовании очаговая пневмония выявлена у 52,5%, двусторонняя — у 29,5% (у 54,1% детей в возрасте до года), сегментарная — у 11,5%, нижнедолевая -у 6,6% детей. Интоксикация проявлялась у всех детей нарушением общего состояния (вялость, недомогание, снижение аппетита, гипертермия). В клинической картине в 57,4% случаев отмечались повышение температуры тела выше 38,5 °С, в 60,7% случаев — тахипноэ, в 44,2% — сухой кашель, который появлялся на 3-4-й день заболевания. Физикальные данные в легких (ослабление дыхания, асимметричность хрипов, укорочение перкуторного звука) соответствовали очагу поражения у 14,8% пациентов, жесткое дыхание регистрировалось у 80,3%, ослабленное дыхание -у 19,7%, сухие свистящие хрипы — у 50,8%, влажные мелкопузырчатые и крепитирующие хрипы — у 14,8% пациентов. Бронхообструктивный синдром диагностирован в 29,5% случаев. Симптомы дыхательной недостаточности (тахипноэ, цианоз, участие вспомогательной мускулатуры) выявлены у 77% больных.

Все пациенты были специальным образом разделены на 2 равнозначные группы, рандомизированные по возрасту, полу, сопутствующей патологии, клиническим проявлениям, включая степень дыхательной недостаточности, а также рентгенологическим признакам пневмонии. В качестве этиотропной терапии все дети получали антибактериальные ЛС в возрастной дозировке (амоксиклав, цефтриаксон, спирамицин).

В 1-ю (основную) группу включены 30 детей, которые в дополнение к антибактериальному ЛС получали фенспирида гидрохлорид в дозе 4 мг/кг/ сут в течение 7 дней; 2-ю группу (сравнения) составил 31 ребенок, получавший антибактериальное ЛС в сочетании с муколитическим препаратом (амброксол). Эффективность лечения оценивали ежедневно на основании динамики клинических симптомов заболевания (симптомы интоксикации, одышка, кашель, аускультативные изменения в легких).

У 86,7% детей основной группы уже на 2-е сутки лечения отмечено уменьшение симптомов интоксикации, изменение характера кашля — появился влажный продуктивный кашель с отхождением мокроты. На 7-е сутки комплексной терапии у 72% детей выявлялись минимальные симптомы пневмонии в виде редкого продуктивного кашля, в легких выслушивалось жесткое дыхание, хрипы отсутствовали. Ни в одном случае у наблюдаемых детей не было зафиксировано нежелательных или побочных явлений на прием Эреспала. Родителями детей отмечены хорошие органолептические свойства сиропа, который дети принимали с удовольствием.

В то же время у пациентов 2-й группы динамика симптомов заболевания была более медленной. Так, на 3-й сутки лечения у 32,3% пациентов сохранялись явления интоксикации, интенсивный малопродуктивный кашель, у части больных сохранялись признаки бронхообструктивного синдрома, что потребовало применения дополнительных препаратов. К 7-м суткам лечения у 54,8% детей группы сравнения сохранялся влажный кашель с обильной мокротой, в легких выслу­шивались влажные мелкопузырчатые хрипы на фоне жесткого дыхания. Рентгенологический контроль проведен на 17-21-й день от начала лечения у 85,2% больных (родители 9 детей отказались от проведения повторного рентгенологического обследования). У 90,4% отмечалась нормализация рентгенологической картины. Достоверных различий по группам не отмечалось. У 9,6% детей на рентгенограммах сохранялись остаточные явления в виде усиления бронхососудистого рисунка.

Таким образом, применение сиропа Эреспал (фенспирида гидрохлорида) в сочетании с адекватной антибактериальной терапией при комплексном лечении острых внебольничных пневмоний у детей раннего возраста позволяет сократить длительность и выраженность основных симптомов заболевания, в том числе бронхообструкции, избежать полипрагмазии. Высокая клиническая эффективность и безопасность сиропа Эреспал свидетельствуют о целесообразности его назначения детям раннего возраста при острой внебольничнои пневмонии в сочетании с этиотропными ЛС.

ЛИТЕРАТУРА
1. Faroux B., Clement A. Age-related pattern in childhood lung infection and its complication. In: Growing up with lung disease: the lung in transition to aduet life. Eds. A. Bush, R.H. Carlsen, M.S. Zach. Gur. Respir. Monograph, 2002; 19: 189-213.
2. Радциг Е.Ю. Кашель и противокашлевые лекарственные средства. Эффективная фармакотерапия. 2010; 4: 18-20.
3. Российский национальный педиатрический формуляр. Под ред. А.А. Баранова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
4. Сорока И.Д. Муколитическая терапия затяжных вариантов течения заболеваний органов дыхания у детей. Вопр. совр. пед. 2008; 7(4): 111-114.
5. Мукоактивная терапия. Под ред. А.Г. Чучалина, А.С. Белевского. М.: Атмосфера, 2006.
6. Сажсыгина Г.Л. Лечение кашля у детей (лекция). Педиатрия. 2004; 3: 84-92.
7. Овчаренко С.И., Глухарева Н.С. Эффективность и безо­пасность применения Эреспала (фенспирида гидрохлорида) при лечении острых респираторных инфекций у детей первых месяцев жизни. Педиатрия. 2009; 3: 101-103.
8. Соколова А.С. Эреспал (фенспирид) в лечении заболеваний бронхолегочной системы и ЛОР-органов. Пульмонология. 2003; 13(5): 122-127.
9. Таточенко В.К. Дифференциальная диагностика и лечение кашля у детей. Детский врач. 2007; 1: 4-7.
10. Эрдес С.И. Патогенетические основы применения и эффективность фенспирида в педиатрической практике. Вопр. совр. пед. 2004; 4 (3): 46-50.
11. Середа Е.В. Бронхиты у детей: современные принципы терапевтической тактики. Фарматека. 2002; 11: 38-44.
12. Сорока Н.Д. Бронхиты у детей. Пособие для врачей. СПб.: Издательский дом СПб МАПО, 2006: 77-81.
13. Дроздова М.В., Полевщиков А.В., Рязанцев С.В. Высокая клиническая эффективность Эреспала при лечении заболеваний верхних дыхательных путей. Новости оторинола­рингологии и логопедии. 1999; 2: 15-18.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

В январе 1998 года фармакологическая компания Сервье представила в России новый препарат феспирид (эреспал), предназначенный для лечения воспалительных заболеваний слизистых оболочек дыхательных путей.

Действие фенспирида направлено на различные звенья воспалительного процесса: образование производных арахидоновой кислоты, синтез и выброс гистамина и цитокинов. Этот факт резко выделяет его из общего ряда противовоспалительных, стероидных и нестероидных препаратов, которые имеют влияние преимущественно на уровне метаболизма арахидоновой кислоты. Фенспирид является антагонистом адренорецепторов и обладает хемотоксическим действием.

Влияние фенспирида на метаболизм арахидоновой кислоты опосредовано через обмен кальция, являющегося регулятором действия фосфолипазы А. Тормозя поступление кальция в макрофаги, феспирид снижает активность фосфолипазы А2 (фосфолипаза А2 способствует образованию арахидоновой кислоты), следствием чего является уменьшение синтеза простагландинов и лейкотриенов. В этом главное отличие фенспирида от нестероидных противовоспалительных средств, которые, блокируя циклооксигеназный путь, уменьшают синтез простагландинов, что увеличивает синтез лейкотриенов, биологически активных соединений, оказывающих раздражающее действие на слизистые оболочки бронхов и желудочно-кишечного тракта. Механизм действия фенспирида отличается также от кортикостероидов, которые оказывают влияние на фосфолипазу А2 посредством тормозящего протеина.

Таким образом, не являясь ни стероидным, ни нестероидным противовоспалительным средством, фенспирид оказывает оригинальное воздействие на воспалительные процессы в слизистой оболочке дыхательных путей, так как влияет на все медиаторы воспаления, а не только на метаболизм арахидоновой кислоты.

Клиническая эффективность эреспала была подтверждена у больных хроническими бронхолегочными заболеваниями с бронхообструктивным синдромом, как по положительной динамике клинических симптомов (кашель или мокрота), так и по данным газометрии (РаО2) и показателей легочной вентиляции (ОФВ1).

Препарат продемонстрировал хорошую переносимость пациентами даже при длительном применении.

К тому же правила приема эсперала просты и необременительны: 2–3 таблетки в день, с неограниченной длительностью приема.

Учитывая патогенетическую общность заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, мы решили провести клиническое испытание эреспала при воспалительных заболеваниях слизистой оболочки полости носа, околоносовых пазух, гортани.

• Применение эреспала у больных хроническим синуитом

10 больных с хроническим синуитом получили лечение препаратом эреспал. Из них 6 страдали хроническим гнойным синуитом в стадии обострения, 4 — хроническим полипозным синуитом в сочетании с бронхиальной астмой.

Курс лечения составил 14 дней. Препарат назначался по одной таблетке три раза в день во время еды. Прием эреспала сочетался с общепринятым лечением. Контрольную группу составили больные с теми же формами хронического синуита, но получавшие только традиционную терапию. При обострении хронического гнойного синуита проводилось общее антибактериальное и местное противовоспалительное лечение (пункции околоносовых пазух и перемещение по Проетцу). Больным с хроническим полипозным синуитом в сочетании с бронхиальной астмой производилась полипотомия носа. Результаты оценивались по клиническим данным. Для объективизации положительной динамики исследовался мукоцилиарный транспорт слизистой оболочки полости носа с помощью сахаринового теста.

Проведенное исследование показало, что в группе больных с обострением хронического гнойного синуита, получавших комплексное лечение, включающее эреспал, воспалительный процесс в околоносовых пазухах купировался значительно быстрее, чем в контрольной группе. Максимальная продолжительность лечения составила 10 дней; количество пункций в каждом случае не превышало трех. Нами получено достоверное уменьшение времени мукоцилиарного транспорта в полости носа в результате приема эреспала в этой группе больных (25 минут до лечения и 16 минут – после). В контрольной группе максимальная продолжительность лечения составила один месяц. Максимальное количество пункций в индивидуальных случаях доходило до семи.

В группе больных хроническим полипозным синуитом в сочетании с бронхиальной астмой эреспал использовался перед полипотомией носа в качестве предоперационной подготовки в сочетании с десенсибилизирующими средствами. В контрольной группе в предоперационный период больные получали только десенсибилизирующие средства — кларитин, гисманал.

Эреспал обладает противовоспалительным действием на слизистую оболочку носа и околоносовых пазух, стимулирует мукоцилиарный транспорт. Это позволяет рекомендовать его для лечения различных форм хронических риносинуситов. Противовоспалительное и десенсибилизирующее действие препарата эреспал позволяет рекомендовать его для лечения больных с сочетанием хронического воспалительного процесса верхних и нижних дыхательных путей, в том числе и с бронхиальной астмой. Эреспал может применяться в комплексной терапии подострых ларинготрахеитов и обострений хронических ларингитов

Отмечено, что у больных, которым назначался эреспал в сочетании с десенсибилизирующими препаратами в течение 7 дней, реактивные явления со стороны слизистой оболочки полости носа (отек, слизистое отделяемое) практически полностью купировались. Это позволило провести оперативное лечение (удаление полипов) в наиболее адекватных условиях. В послеоперационный период реактивные явления со стороны полости носа были минимальными. Носовое дыхание восстанавливалось на третьи сутки.

В контрольной группе больных хроническим полипозным синуитом предоперационная подготовка занимала 14 дней и более. В послеоперационном периоде реактивные явления были более выражены. Носовое дыхание восстанавливалось медленнее, до 10 дней.

Таким образом, комплексное использование эреспала в комплексном лечении больных хроническим гнойным и полипозным синуитом показало его эффективность при лечении воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей.

• Опыт применения эреспала в комплексной терапии воспалительных заболеваний гортани и трахеи

Терапия воспалительного процесса в гортани и трахее связана с воздействием на секреторную активность слизистых желез и медиаторы воспаления. Гортань находится под воздействием вегетативной нервной системы [5], кроме того, в этом органе обильно представлены клеточные рецепторы биологически активных веществ, в частности нейропептидов — гистамина и др. [1], что имеет существенное значение в патогенезе острого воспалительного отека гортани [2] и подскладкового пространства и клинически часто проявляется дисфонией [4].

Эреспал применялся нами в комплексной терапии подострых и обострений хронических ларинготрахеитов. Группу наблюдаемых больных составляли 10 мужчин и 2 женщины в возрасте от 23 до 62 лет, впервые (8 человек) или повторно (4 человека) обратившихся в фониатрический кабинет СПб НИИ уха, горла, носа и речи. Из них 7 пациентов являлись курильщиками.

Больные жаловались на боли в горле, стойкую дисфонию, умеренный кашель в течение 2-4 недель – как следствие перенесенного простудного заболевания. При ларингоскопии отмечалась гиперемия, умеренная отечность голосовых складок и подскладкового пространства, наличие густой слизи в гортани.

Пациенты получали следующую терапию — дробное вливание стрептомицина в гортань, аскорбиновую кислоту по 0,3 г три раза в день. Антигистаминные препараты [3], отхаркивающие средства и глюконат кальция были заменены препаратом эреспал (по 1 таблетке три раза в день).

Большинство больных (11 человек) были вылечены в срок 5-8 дней. Лечение одного пациента продолжалось 15 дней из-за повышенного уровня сахара крови, что потребовало дополнительной терапии.

За время лечения каких-либо побочных реакций и непереносимости препарата не наблюдалось.

Пациентам-курильщикам, страдающим хроническим бронхитом, было рекомендовано прием препарата в дозе 1 таблетка два раза в день.

Мы считаем применение эреспала достаточно эффективным в комплексной терапии подострых ларинготрахеитов и обострений хронических ларингитов и рекомендуем его широкое использование в лечении данных видов патологии. Таким образом, эреспал можно рекомендовать к применению при воспалительных заболеваниях как нижнего, так и верхнего отдела дыхательного тракта.

Литература

1. Асланян Г. Г. Клеточные рецепторы для гистамина и брадикинина в гортани и трахее (Сообщение 1). Вестн. оторинолар, 1995, №1, с. 35–39.
2. Митин Ю. В. Острый ларинготрахеит у детей. М.: Медицина, 1986, с. 208.
3. Французов Б. Л., Французова С. Б. Лекарственная терапия заболеваний уха, носа и горла. Киев: Здоров’я, 1988, с. 280.
4. Чарахалашвили Г. Е. О значении рефлексогенных зон гортани при лечении певцов-профессионалов. Вестн. оторинолар. 1989, №1, с. 59.
5. Швалев Н. В. Роль вегетативной иннервации в заживлении поврежденных тканей гортани и формировании ее рубцового стеноза: Автореф. канд. мед. наук. СПб, 1997, с. 22.
6. Olivieri D. Del Donno M/ Etude de l’action du fenspiride (pneumorel 80 mg) sur la clairance mucociliaire chez le bronchitique chronique. JIM 1987; 96, 365–8.

Спектр действия фенспирида

Препятствует прямому противовоспалительному эффекту гистамина, влиянию гистамина на синтез противоспалительных метаболитов арахидоновой кислоты. Обладает статистически достоверным антагонистическим действием на Н1 рецепторы гистамина.

Влияет на адренэргическую нервную систему, являясь антагонистом 1-адренорецепторов.

Оказывает выраженное торможение секреции фактора некроза опухолей (эффект зависит от дозы).

Приводит к снижению факторов хемотаксиса и таким образом уменьшает миграцию воспалительных клеток и снижает их общее число (эффект зависит от дозы).

Уменьшает патологическую бронхиальную гиперсекрецию, снижая образование таких медиаторов воспаления, как гистамин, простагландины, лейкотриены, цитокины.

Увеличивает скорость мукоцилиарного транспорта у больных хроническим бронхитом примерно на 30%. (При применении 3 таблеток в день в течение одного месяца).

Препятствует бронхоконстрикции.