Можно пить омепразол вместе с метронидазолом
Содержание статьи
Антихеликобактерная и пролонгированная антисекреторная терапия язвенной болезни
Статьи
«Медицинская газета» №16-17 — 7.3.2001 Эпидемиологические и клинические результаты исследований свидетельствуют о высокой распространенности Helicobacter pylori (Hp) инфекции у взрослых больных язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) и особенно язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК). Было предложено большое количество медикаментозных комбинаций для эрадикации Hp-инфекции. Например, в настоящее время сочетание ингибитора протонной помпы (ИПП) с двумя антихеликобактерными препаратами (кларитромицин с амоксициллином или метронидазолом) считается классической схемой первой линии терапии. При использовании ее в течение не менее 7 дней частота эрадикации Hp достигает 80-90% и более. Эти схемы рекомендуются к внедрению в практику.
Нами проведена оценка эффективности и стоимости различных режимов лекарственных комбинаций эрадикационной антихеликобактерной и пролонгированной антисекреторной терапии больных ЯБЖ и ЯБДПК, ассоциированных с Нр-инфекцией, а также определено влияние на желудочную кислотную продукцию различных антисекреторных препаратов, включаемых в комбинацию.
Наблюдали 708 больных; 580 мужчин и 129 женщин, средний возраст которых — 52,4 года (от 20 до 89 лет). В результате исследований у 549 больных была диагностирована ЯБДЛК и у 189 — ЯБЖ.
При включении в исследование все больные были Нр-положительные, что было подтверждено гистологически (минимум по две биопсии прицельно брались из антрума и из тела желудка) и быстрым уреазным тестом из биоптата, взятого из антрума желудка.
Критериями исключения из исследования были осложнения язвы (продолжающееся кровотечение, перфорация), прием нестероидных противовоспалительных препаратов (за месяц до исследования), лечение антибиотиками и висмутсодержащими препаратами в настоящее время и в течение предшествующих четырех недель (то же самое касается ИПП, блокаторов Н2-рецепторов и антацидов), наличие тяжелых сопутствующих заболеваний, предшествующие хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте и сомнения в том, что больной сможет продолжить лечение после выписки из стационара в амбулаторных условиях.
Оценка влияния 7-10-дневной комбинированной терапии проводилась в условиях стационара, а результаты пролонгированного противоязвенного лечения анализировались через 4-6 недель после окончания всех видов лекарственной терапии.
После завершения обследования и получения согласия больного назначалась эрадикационная антихеликобактерная терапия, состоящая из следующих комбинаций лекарственных средств:
1. Омепразол 20 мг 2 раза в день + кларитромицин 250 мг 2 раза в день + амоксициллин 500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день, курс 7 дней.
2. Лансопразол 30 мг 2 раза 8 день + кларитромицин 250 мг 2 раза в день + амоксициллин 500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день, курс 7 дней.
3. Пилорид 400 мг 2 раза в день + кларитромицин 250 мг 2 раза в день + амоксициллин 500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день, курс 7 дней.
4. Фамотидин 40 мг 2 раза в день + гастростат, включающий тетрациклина гидрохлорид 250 мг в таблетке, метронидазол 200 мг в таблетке, коллоидный субцитрат висмута 108 мг в таблетке; каждый препарат принимается 5 раз в день с едой, курс 10 дней.
5. Фамотидин 40 мг 2 раза в день + коллоидный субцитрат висмута 120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день + метронидазол 500 мг 2 раза а день + тетрациклин 500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза вдень, курс 7-10 дней.
6. Омепразол 20 мг 2 раза в день + кларитромицин 250 мг 2 раза в день + метронидазол 500 мг 2 раза в день, курс 7 дней. Состав лекарственных препаратов соответствует комбинированному препарату пилобакт.
7. Омепразол 20 мг 2 раза в день в течение 7 дней + амоксициллин 500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день в течение 7 дней +/- сумамед (азитромицин) 500 мг 2 раза в день в течение 3 дней. Продолжительность эрадикационного курса 7 дней.
8. Лансофед 30 мг 2 раза в день в течение 7 дней + амоксициллин 500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день в течение 7 дней + сумамед (азитромицин) 500 мг 2 раза в день в течение 3 дней. Продолжительность эрадикационного курса 7 дней.
9. Пилорид 400 мг 2 раза в день + амоксициллин 500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день в течение 7 дней + сумамед (азитромицин) 500 мг 2 раза в день в течение 3 дней. Продолжительность эрадикационной терапии 7 дней.
10. Лансопразол 30 мг 2 раза в день + коллоидный субцитрат висмута 120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день + метронидазол 500 мг 2 раза в день + тетрациклин 500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день, курс 7-10 дней.
После окончания 7- или 10-дневного курса эрадикационной терапии лечение продолжалось одним антисекреторным препаратом, входящим в комбинацию в однократной суточной дозе в течение 7 недель при ЯБЖ и в течение 5 недель при ЯБДПК. Изредка в качестве симптоматического средства на короткий период применялись антациды (фосфалюгель, маалокс и др.) и прокинетики (мотилиум, координакс и др.). ИПП назначались внутрь однократно в 14 часов, блокаторы Н2-рецепторов в 20 часов, а пилорид — дважды в сутки в 8 и 20 часов.
Были оценены:
- боли и локальная пальпаторная болезненность или локальное напряжение передней брюшной стенки;
- эзофагогастродуоденоскопия — локализация и выраженность эрозивно-язвенных и воспалительных изменений в слизистой оболочке (СО) пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки;
- биопсия СО желудка и результаты гистологического исследования и быстрого уреазного теста;
- суточное мониторирование интрагастрального рН однократно и на фоне приема суточной дозы ИПП, блокаторов Н2-рецепторов гистамина и пилорида (см. табл. 1);
- побочные эффекты терапии и переносимость лекарственных средств;
- стоимость эрадикационной антихеликобактерной и пролонгированной антисекреторной терапии с учетом цены лекарственных средств, входящих в комбинации.
Таблица 1. Эффективность и стоимость различных режимов лекарственных комбинаций эрадикационной (антихеликобактерной) и пролонгированной (антисекреторной) терапии больных язвенной болезнью, ассоциированной с Нр-инфекцией
| № п/п | Лекарственные комбинации эрадикационной терапии* | Число больных | Стоимость эрадикационного курса (руб.) | Стоимость пролонгированного курса для ЯБДПК (руб.)** | Стоимость пролонгированного курса для ЯБЖ (руб.)** | Частота эрадикации Hp |
| 1. | O+К+А | 35 | 1042,0 | O-189 | O-265,0 | 32 (91,4%) |
| 2. | Л+К+А | 26 | 956,0 | Л-438 | Л-630,0 | 22 (84,6%) |
| 3. | Пи+К+А | 29 | 1302,0 | Пи-1680,0 | Пи-2352,0 | 25 (86,2%) |
| 4. | Ф+Г | 37 | 1405,0 | Ф-140,0 | Ф-196,0 | 34 (91,8%) |
| 5. | Ф+КСВ+М+Т | 42 | 888,0 | Ф-140,0 | Ф-196,0 | 39 (92,8%) |
| 6. | Пилобакт (O+К+М) | 30 | 470,0 | O-189,0 | O-265,0 | 25 (83,3%) |
| 7. | O+А+С | 35 | 860,0 | O-189,0 | O-265,0 | 30 (85,7%) |
| 8. | Л+А+С | 20 | 842,0 | Л-438,0 | Л-630,0 | 16 (80,0%) |
| 9. | Пи+А+С | 25 | 992,0 | Пи-1680,0 | Пи-2352,0 | 21 (84,0%) |
| 10. | Л+КСВ+Т+М | 29 | 420,0 | Л-438,0 | Л-630,0 | 26 (89,5%) |
Примечание: * — А — амоксициллин (флемоксин); Г — гастростат (тетрациклина гидрохлорид + висмута субцитрат + метронидазол); К — кларитромицин (фромилид); КСВ — коллоидный субцитрат висмута (де-нол); Л — лансопразол (ланзап); О — омепразол (ромесек); Пи — пилорид (ранитидина висмут цитрат); С — сумамед; Т — тетрациклина гидрохлорид; Ф -фамотидин (гастросидин)
** — После окончания эрадикационной терапии с целью подавления желудочной «агрессии» и для индукции ремиссии прием антисекреторного препарата продолжался при ЯБЖ в течение 7 недель, а при ЯБДПК — 5 недель.
При эндоскопическом исследовании прицельно брались биопсии из антрума (5 см проксимальнее пилоруса), из тела желудка (приблизительно посередине большой кривизны), а также из края желудочной язвы с тем, чтобы избежать включения больных со злокачественной язвой. Наряду с проведением быстрого уреазного теста на Hp биоптаты использовались для гистологического заключения (фиксировались в нейтральном буферном формалине и заливались парафином). Препараты окрашивались гематоксилин-эозином модифицированным методом по Гимзе для оценки наличия Hp. Хронический гастрит диагностировался гистологически по наличию воспалительных клеток в собственной пластинке СО. Активность гастрита (гастродуоденита) подразделялась в зависимости от плотности нейтрофильных гранулоцитов в собственной пластинке и в межэпителиальных пространствах на 4 степени: отсутствие, слабая, средняя. тяжелая.
Спустя 4-6 недель после окончания лечения результаты эрадикации оценивались как Нр-отрицательные, если оба теста (гистологический и уреазный) были отрицательными, и как Нр-положительные, если в любом из участков одним или обоими тестами определялись Hр, включая уреазный дыхательный тест, который использовался лишь у части больных.
Для оценки стоимости эрадикационной антихеликобактерной и пролонгированной антисекреторной терапии в расчет брались более низкие цены, главным образом тех фармацевтических компаний, которые традиционно обеспечивают более высокое качество препаратов и их доступность.
В связи с тем, что рецидивы гастродуоденальных язв у всех больных возникают на фоне активного хронического гастрита (гастродуоденита), ассоциированного с Нр-инфекцией, появилась необходимость оценить активность гастрита как до начала лечения, так и после его окончания. Оказалось, что до начала терапии во всех группах больных выявлена высокая активность воспаления, а после окончания лечения она сохранялась только у части из них, причем у большинства преобладала легкая форма. В группах больных, в которых в эрадикационную комбинацию лекарственных средств включался коллоидный субцитрат висмута (де-нол, гастростат), эффективность оказалась выше как по частоте эрадикации Hp, так и по подавлению активности хронического гастрита (см. табл. 1). Несмотря на то, что, по данным литературы, побочное влияние лекарственной терапии возникает чаще у пожилых, все же у наших больных это не стало причиной прекращения лечения по намеченному протоколу. Субъективные жалобы и обьективные симптомы (локальная пальпаторная болезненность. локальное напряжение передней брюшной стенки), наблюдаемые до начала лечения у подавляющего большинства, к концу лечения отсутствовали у всех больных. Особенно заметной оказалась динамика болевого синдрома у больных с дуоденальной язвой.
Таблица 2. Влияние медикаментозной терапии на динамику некоторых клинических данных и активности гастрита (гастродуоденита)
| №п/п | Число больных | Локальная пальпаторная болезненность или резистентность брюшной стенки | Активность гастрита (гастродуоденита) | ||
| до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | ||
| 1. | 35 | 35 (100%) | Отсутствовали у всех больных | 35(100%) | 5 (14,3%) |
| 2. | 26 | 26 (100%) | Отсутствовали у всех больных | 26(100%) | 6 (23,2%) |
| 3. | 29 | 28 (96,6%) | Отсутствовали у всех больных | 29 (100%) | 7 (21.4%) |
| 4. | 37 | 35 (94,5%) | Отсутствовали у всех больных | 37 (100%) | 7 (14,3%) |
| 5. | 42 | 40 (95,2%) | Отсутствовали у всех больных | 42 (100%) | 6 (10,0%) |
| 6. | 30 | 30 (100%) | Отсутствовали у всех больных | 30 (100%) | 7 (23,4%) |
| 7. | 35 | 34 (97,1%) | Отсутствовали у всех больных | 35(100%) | 6 (14,8%) |
| 8. | 20 | 20 (100%) | Отсутствовали у всех больных | 20(100%) | 5 (25%) |
| 9. | 25 | 24 (96,0%) | Отсутствовали у всех больных | 25 (100%) | 5 (16.7%) |
| 10. | 29 | 28 (96,6%) | Отсутствовали у всех больных | 29(100%) | 3(?.2%) |
Таблица 3. Интрагастральный суточный уровень рН до и на фоне приема некоторых антисекреторных препаратов, используемых в терапии больных язвенной болезнью, ассоциированной с Нр-инфекцией
| Препарат (доза, кратность, время приема) | Интрагастральный уровень рН (ВД) | |
| ЯБЖ (n=18) | ЯБДПК (n=18) | |
| Базальный уровень рН (до начала приема антисекреторных препаратов) | 1,2-1,6 | 1,0-1,3 |
| Лансофед 30 мг утром (в 8.00) и 30 мг вечером (в 20.00) | 5,3-7,4 | 5,3-7,6 |
| Лансофед 30 мг в 14.00 | 5,4-7,6 | 5,5-7,7 |
| Ланэап 30 мг утром (в 8.00) и 30 мг вечером (в 20.00) | 5,0-7,2 | 5,2-7,3 |
| Ланзап 30 мг в 14.00 | 5,2-7,3 | 5,3-7,4 |
| Ромесек 20 мг утром (в 8.00) и 20 мг вечером (в 20.00) | 5,3-7,4 | 5,4-7,5 |
| Ромесек 20 мг в 14.00 | 5,4-7,5 | 5,4-7,6 |
| Гастросидин 40 мг утром (в 8.00) и 40 мг вечером (в 20.00) | 5,1-7,2 | 5,2-7,4 |
| Пилорид 400 мг утром (в 8.00) и 400 мг вечером (в 20.00) | 2,2-3,8 | 2,8-4,0 |
Примечание: при исследовании интрагастрального рН на фоне приема ИПП (омез, ромесек, лосек, лансофед, ланзап) эффект подавления кислотной продукции был более выражен на 3-5-й день, чем в 1-й день. Подобное свойство у блокаторов Н2-рецепторов гистамина (ранитидин, фамотидин, пилорид) отсутствовало.
Результаты проведенных исследований свидетельствуют, что ИПП и блокаторы Н2-рецепторов гистамина, используемые в комбинированной 7-10-дневной терапии, являются высокоэффективными в купировании симптомов при обострении язвенной болезни, ассоциированной с Hp, а также в снижении активности гастрита (гастродуоденита). Их длительный прием не только обеспечивает регрессию деструктивных изменений в гастродуоденальной СО, но и способствует развитию стойкой ремиссии ЯБ, но только при условии эрадикации Hp.
Для первичного курса эрадикационной терапии, очевидно, более целесообразно назначать комбинированный препарат пилобакт (омепразол + кларитромицин + метронидазол), под влиянием которого быстро купируются симптомы, в короткие сроки регрессируют воспалительно-деструктивные проявления язвенной болезни и отмечается достаточно высокий эффект эрадикации Hp, при этом препарат имеет низкую стоимость. Для повторного курса эрадикационной терапии оправдано назначение антисекреторного препарата (фамотидин или омепразол) в сочетании с актихеликобактерными препаратами (сумамед, фромилид или клабакс), включая в терапию и висмута субцитрат. Лекарственные комбинации с висмутом обычно повышают эффект эрадикации Hp и способствуют стабилизации ремиссии язвенной болезни.
Профессор Петр ГРИГОРЬЕВ,
Эмнлия ЯКОВЕНКО, доктор медицинских наук
Федеральный гастроэнтерологический центр
ПИЛОБАКТ — Инструкция по применению
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
Эрадикационная терапия
Еще каких‑то 30-40 лет назад диагноз язвенной болезни желудка выбивал почву из‑под ног. Пожизненная диета и бесконечное лечение язвы, которая, несмотря на все ухищрения врачей, прекрасно себя чувствовала в желудке и не собиралась заживать. Сегодня решение найдено. Триумфальное открытие, ставшее ключом к разгадке язвенной болезни, до сих пор придает уверенности ученым. А главное, вселяет надежду тысячам людей, которые ждут новых лекарств от рака, СПИДа и множества других тяжелых заболеваний.
Досье КС
Марина Поздеева
Город: Днепропетровск
Провизор первой категории и заведующая аптекой. Автор многочисленных работ по фармакологии и фармакотерапии
Язвенная болезнь в мире больших цифр
По различным данным, от 10 до 15 % населения земного шара в какой‑то период своей жизни сталкивается с этим заболеванием. И в России, и во всем мире язвенная болезнь считается наиболее распространенной желудочно-кишечной патологией, причем с возрастом вероятность заболеть становится выше. Во многом это связано с тем, что риск «подхватить» виновника всех бед — маленькую, но очень устойчивую в кислой среде Helicobacter pylori — с годами только растет. И если в 20 лет вероятность инфицирования составляет 20 %, то с каждым последующим десятилетием она увеличивается ровно на 10 %. Выходит, что к началу шестого десятка половина жителей планеты уже близко знакомы с H. pylori.
С каждым годом диагностируется все больше новых случаев заболевания. Медики связывают такую неутешительную тенденцию с широким использованием нестероидных противовоспалительных препаратов, значительно повышающих уязвимость стенки желудка. Однако достижения современной медицины позволяют давать очень благоприятный прогноз при язвенной болезни. А ведь еще в конце прошлого века все было не так однозначно.
Таблица 1.
Схемы эрадикационной терапии
| Препарат | Доза | Кратность применения |
| Эрадикационная терапия 1 линии (7-10 дней) | ||
| ИПП | стандартная доза | 2 раза в день |
| кларитромицин | 500 мг | |
| амоксициллин | 1г | |
| Терапия 2 линии (10-14 дней) — при неэффективности или непереносимости терапии первой линии | ||
| ИПП | стандартная доза | 2 раза в день |
| метронидазол или амоксициллин | 500 мг (амоксициллин — 1 г) | 3 раза в день (амоксициллин 2 раза в день) |
| тетрациклин | 500 мг | 4 раза в день |
| висмута препарат | 120 мг | |
Методом проб и ошибок
Долгие годы происхождение язвенной болезни трактовалось неверно. Ложные теории становились крепким основанием для ошибочного лечения, не приносившего ожидаемых результатов. В начале XX века врачи склонялись к мнению, что язвенной болезнью желудка человек расплачивается за нервные потрясения. Основой терапии были диета, исключающая все жареное, острое и пряное, и, разумеется, успокоительные препараты. Неудивительно, что на фоне такого лечения выздоровление было весьма сомнительным исходом.
Чуть позже в возникновении язвенной болезни начинают обвинять злосчастную соляную кислоту. Она и только она объявляется первопричиной заболевания. В привычную схему лечения вносятся соответствующие коррективы: основой противоязвенной терапии становятся антациды. Эти препараты, несомненно, облегчали течение язвенной болезни, однако полного излечения гарантировать не могли. Временная ремиссия, наступавшая после курса эрадикационной терапии антацидами, как правило, заканчивалась рецидивом. И только в начале 80‑х годов забрезжила долгожданная и выстраданная миллионами больных истина.
ОткрытиеHelicobacter pylori
История одного из величайших открытий XX века началась в 1979 году, когда рядовой врач Барри Маршалл получил должность в крупнейшей клинике Западной Австралии — Королевском госпитале Перта. Во время одного из внутренних тренингов, которые организовывались руководством клиники, Маршалл познакомился с талантливым патологоанатомом Робином Уорреном. Тот как раз занимался изучением этиологии гастрита и сумел увлечь нового товарища. Уже в 1981 году дуэт Маршалла и Уоррена обнаружил в слизистой больных гастритом спиральную бактерию. Исследователям понадобился год, чтобы разработать гипотезу, связывающую крепкими узами «новорожденную» Helicobacter pylori с язвенной болезнью и раком желудка.
Однако дорога к успеху редко бывает устлана розами и лилиями. На первых порах теория Маршалла и Уоррена встретила лишь ухмылки коллег да скепсис маститых ученых. В 1998 году, когда трудности были уже позади, Маршалл написал: «Тогда каждый был против меня. Но я знал, что прав». Упорные австралийцы пробивали дорогу своему открытию, не жалея ни времени, ни сил, ни здоровья.
После неудачной попытки заразить хеликобактерной инфекцией поросят Маршалл решился на эксперимент, достойный великих исследователей. Он выпил содержимое чашки Петри, в которой культивировались H. pylori, и приготовился к ожиданию. Ученый надеялся, что через год или чуть больше у него смогут диагностировать язвенную болезнь желудка, и он наконец докажет очевидную причинно-следственную связь. Однако события не заставили себя долго ждать.
Спустя три дня после начала эксперимента мать Маршалла заметила, что у сына стало дурно пахнуть изо рта. Вскоре к симптомам присоединилась тошнота и рвота, а всего лишь спустя восемь дней после отчаянного поступка эндоскопическое исследование подтвердило: в желудке врача начался острый гастрит, а из мазка со слизистой была культивирована H. pylori. На 14‑й день эксперимента Маршалл начал принимать антибиотики. После курса лечения было зафиксировано полное выздоровление.
В 1985 году подробности эксперимента появились на страницах Медицинского журнала Австралии. Кстати, вскоре эта статья приобрела всемирную известность и стала самой цитируемой за всю историю издания. Казалось бы, доказательства очевидны и дело — за малым. Однако до полного признания оставалось еще почти десятилетие.
Таблица 2.
Препараты для эрадикационной терапии(международные и торговые названия)
| Группа | Международное название | Торговое название |
| антибиотики пенициллины | амоксициллин | Оспамокс, Флемоксин Солютаб, Хиконцил |
| антибиотики макролиды | кларитромицин | лабакс, Клабакс ОД, Кларитромицин-Зентива, Кларитромицин Пфайзер, Клацид, Клацид СР, Фромилид, Фромилид Уно |
| антибиотики тетрациклины | тетрациклин | Тетрациклин |
| ингибиторы протонной помпы | омепразол | Зероцид, Лосек, Омез, Омизак, Ортанол, Ромесек, Улкозол, Ультоп, Хелицид, Цисагаст |
| лансопразол | Ланзабел, Ланзап, Ланзоптол, Ланцид, Лоэнзар-сановель, Эпикур | |
| рабепразол | Берета, Золиспан, Зульбекс, Нофлюкс, Онтайм, Париет, Рабелок, Хайрабезол | |
| пантопразол | Зипантола, Контролок, Кросацид, Нольпаза, Пантаз, Панум, Пептазол, Пиженум-сановель, Пулореф, Санпраз, Ультера | |
| эзомепразол | Нексиум, Нео-зекст, Эманера | |
| противомикробные и противопротозойные средства | метронидазол | Клион, Метрогил, Метронидазол, Трихопол, Флагил, Эфлоран |
| гастропротекторы | висмута трикалия дицитрат | Де-Нол, Новобисмол |
Борьба за признание
Только в 1994 году Национальные институты здравоохранения США документально подтвердили тесную связь между H. pylori и язвенной болезнью и рекомендовали лечить ее с помощью антибиотиков. Тем не менее в 1995 году большинство больных язвой желудка по‑прежнему получали антисекреторную терапию, и лишь 5 % счастливчиков встречали врачей, которые назначали антибиотики.
В том же 95‑м Американский фонд здравоохранения провел крупный опрос среди людей, страдающих язвенной болезнью. Результаты были впечатляющими. Спустя более чем 10 лет после открытия H. pylori 90 % пациентов не имели понятия о том, что истинной причиной их заболевания была инфекция, и винили во всем стрессы и слабые нервы.
В 1996 году Американское агентство по контролю за лекарственными препаратами (FDA) впервые в мире одобрило применение антибиотика для лечения язвенной болезни. Еще через год, в тех же Соединенных Штатах, запускается национальная кампания, цель которой — информировать врачей и фармацевтов о связи между язвенной болезнью желудка и H. pylori. Вскоре весть об абсолютной излечимости прежде довольно тяжелого заболевания разлетелась по странам, городам и весям, и началась новая эпоха в терапии язвенной болезни.
Таблица 3.
Комбинированные препараты для эрадикационной терапии
| Международное название | Торговое название |
| омепразол+амоксициллин+кларитромицин | Пилобакт АМ |
| лансопразол+амоксициллин+кларитромицин | Ланцид Кит, Хелитрикс |
А что же первооткрыватели? Они сполна ощутили сладкое бремя славы и в лучах ее согреваются и поныне. В 2005 году в Каролинском институте Стокгольма Маршалл и Робин Уильям получили самую престижную премию, которая присуждается вот уже больше 100 лет за выдающиеся заслуги в науке и культуре. Золотая медаль, сопровожденная дипломом Нобелевского комитета и очень солидным денежным вознаграждением, была присвоена австралийским ученым за «открытие бактерии Helicobacter pylori и ее роли в развитии гастрита и язвенной болезни». А эрадикационная терапия, начало которой было положено в далеком 82‑м, продолжает спасать миллионы больных, излечивая от язвы и предупреждая рак.
Препараты для эрадикации Helicobacter pylori
Сегодня разработано несколько схем эрадикационной терапии хеликобактер пилори, которые подбираются индивидуально. Традиционный антихеликобактерный комплекс включает:
антибиотик (амоксициллин, кларитромицин или тетрациклин);
ингибитор протонной помпы;
метронидазол;
препараты висмута.
Амоксициллин
Антибиотик пенициллинового ряда, амоксициллин, и структурно, и по спектру активности очень близок к ампициллину. Амоксициллин стабилен в кислой среде. Препарат ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, действует и местно, и системно после абсорбции в кровоток и последующего проникновения в просвет желудка. H. pylori демонстрирует хорошую чувствительность к амоксициллину in vitro, однако для эрадикации бактерии требуется комплексная терапия.
Кларитромицин
Кларитромицин, 14‑членный макролид, представляет собой производное эритромицина с аналогичным спектром активности и показаниями к применению. Однако в отличие от эритромицина он более устойчив к воздействию кислот и имеет более длительный период полувыведения. Результаты исследований, доказывающих, что схема тройной антихеликобактерной терапии с использованием кларитромицина дает положительный результат в 90 % случаев, привели к широкому использованию антибиотика. В связи с этим в последние годы было зафиксировано увеличение распространенности устойчивых к кларитромицину штаммов H. pylori.
Тетрациклины
Точкой приложения тетрациклинов является бактериальная рибосома. Антибиотик прерывает биосинтез белка и специфически связывается с 30S-субъединицей рибосомы, исключая добавление аминокислот к растущей пептидной цепи. Тетрациклин доказал in vitro эффективность против H. pylori и сохраняет активность при низком pH.
Ингибиторы протонной помпы (ИПП)
Терапия ИПП доказала свою эффективность в различных клинических исследованиях. Предполагается, что антисекреторные препараты группы ИПП могут способствовать повышению концентрации антимикробных средств, в частности, метронидазола и кларитромицина, в просвете желудка. ИПП уменьшают объем желудочного сока, вследствие чего вымывание антибиотиков с поверхности слизистой уменьшается и концентрация, соответственно, увеличивается. Кроме того, снижение объема соляной кислоты поддерживает стабильность антимикробных препаратов. Различные ИПП не отличаются по эффективности.
Метронидазол
H. pylori, как правило, очень чувствительны к метронидазолу, эффективность которого не зависит от pH среды. После перорального или инфузионного применения в желудочном соке достигаются высокие концентрации препарата, что позволяет достичь максимального терапевтического эффекта. Метронидазол приводит к потере спиральной структуры ДНК H. pylori, в результате чего происходит поломка в ДНК и бактерия погибает.
Препараты висмута
Висмут стал одним из первых препаратов для эрадикации H. pylori. Существуют доказательства, что висмут оказывает непосредственное бактерицидное действие, хотя его минимальная ингибирующая концентрация (МИК — наименьшее количество препарата, ингибирующее рост возбудителя) в отношении H. pylori слишком высока. Как и другие тяжелые металлы, такие как цинк и никель, соединения висмута снижают активность фермента уреазы, который принимает участие в жизненном цикле H. pylori. Кроме того, препараты висмута обладают местной антимикробной активностью, действуя непосредственно на клеточную стенку бактерий и нарушая ее целостность.
Гарантии эффективности — в руках фармацевта?
Эффективность эрадикационной терапии подсчитана и разложена по полочкам. Терапия первой линии успешна более чем в 75 % случаев, а лечение по альтернативной схеме (второй линии) приносит выздоровление 93 % больных. Неудовлетворительный результат лечения объясняется просто: бактерии быстро приспосабливаются к антибиотикам и появляются новые, устойчивые штаммы. Чтобы победить H. pylori, нужно строго соблюдать схему лечения. И недисциплинированный пациент, пытающийся заменить, отменить или отложить прием одного или даже нескольких компонентов эрадикационной терапии, должен знать о поджидающей его опасности.
Фармацевту и провизору под силу рассказать сомневающемуся клиенту, сколько дополнительных проблем может свалиться на него при попытке «усовершенствовать» противоязвенный комплекс на свой лад. Не жалейте красок, когда ваш покупатель хочет свернуть с прямой дороги к выздоровлению в сторону народной медицины или гомеопатии. Нарисуйте картину резистентной хеликобактерной инфекции ярко и с размахом, и на вашем счету появится еще одно доброе дело.
Источник